IMPACT Inhibitoren

Gängige IMPACT Inhibitors sind unter underem LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9, KU 0063794 CAS 938440-64-3 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Hemmstoffe von IMPACT zielen auf verschiedene Signalwege ab, die für seine Funktion bei der Modulation zellulärer Stressreaktionen und der Regulierung der Proteinsynthese wesentlich sind. LY294002 und Wortmannin können als spezifische Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) den PI3K/Akt-Signalweg unterbrechen, der für die Aktivität von IMPACT entscheidend ist. Die Hemmung dieses Weges durch LY294002 oder Wortmannin beeinträchtigt die Fähigkeit von IMPACT, vor stressbedingter Translationshemmung zu schützen. In ähnlicher Weise hemmen Rapamycin und seine Analoga KU-0063794, PP242, Torin 1 und AZD8055 das mammalian target of rapamycin (mTOR), einen Schlüsselknoten im PI3K/Akt/mTOR-Weg. Da IMPACT mit Komponenten interagiert, die durch die mTOR-Signalgebung reguliert werden, können diese Inhibitoren die Aktivität von IMPACT durch Unterbrechung der notwendigen mTOR-abhängigen Signalgebung verringern.

Darüber hinaus sind PD98059 und U0126 selektive MEK-Inhibitoren, die stromaufwärts des ERK-Signalwegs (extrazelluläre signalregulierte Kinase) wirken, einem Signalweg, mit dem sich die Funktion von IMPACT überschneiden könnte. Durch die Blockierung von MEK und die anschließende Aktivierung von ERK können diese Chemikalien die Rolle von IMPACT bei der Steuerung zellulärer Stressreaktionen behindern. SB203580 und SP600125 zielen auf die p38 MAP-Kinase bzw. die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) ab, die beide an den Stressreaktionswegen beteiligt sind. Die Hemmung dieser Kinasen durch SB203580 und SP600125 kann zu einer indirekten Verringerung der funktionellen Aktivität von IMPACT führen, da es an diesen Stressreaktionswegen beteiligt ist. Schließlich kann PF-4708671, ein selektiver Inhibitor der p70-S6-Kinase (S6K1), den dem mTOR nachgeschalteten Signalweg unterbrechen, was sich auf die Rolle von IMPACT bei der Regulierung der Proteinsynthese unter Stressbedingungen auswirkt und somit seine Aktivität hemmt.