IGFL4 Aktivatoren

Gängige IGFL4 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, IBMX CAS 28822-58-4 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

IGFL4 enthalten eine Vielzahl von Verbindungen, die ihre Wirkung über verschiedene zelluläre Signalwege entfalten. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels in der Zelle führt. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), eine Kinase, die eine Vielzahl von Proteinen, darunter auch IGFL4, phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise aktiviert Isoproterenol als beta-adrenerger Agonist denselben Adenylatzyklase-cAMP-PKA-Weg, was möglicherweise zur Aktivierung von IGFL4 führt. Prostaglandin E2 (PGE2) wirkt über seine G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, um ebenfalls die Adenylatzyklase-Aktivität zu stimulieren, wodurch der cAMP-Spiegel steigt und die PKA-Aktivität verstärkt wird, was wiederum zur Phosphorylierung von IGFL4 führen kann. Phosphodiesterasen sind Enzyme, die cAMP abbauen, und ihre Hemmung durch IBMX führt zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels, wodurch die PKA-Aktivität indirekt erhöht wird und möglicherweise zu einer nachgeschalteten Aktivierung von IGFL4 führt.

Zusätzlich zu diesen cAMP-verwandten Aktivatoren setzen mehrere andere Chemikalien verschiedene Signalkaskaden in Gang, die zur Aktivierung von IGFL4 führen. Anisomycin aktiviert bekanntermaßen stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die sich möglicherweise mit den an der IGFL4-Aktivierung beteiligten Signalwegen überschneiden. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) und möglicherweise andere Kalzium-empfindliche Kinasen aktivieren, die IGFL4 phosphorylieren und aktivieren können. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), und die anschließende Aktivierung dieser Kinase kann zu Phosphorylierungsvorgängen führen, die IGFL4 aktivieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert seinen Rezeptor, um eine Kaskade in Gang zu setzen, an der MAPK und PI3K beteiligt sind, Kinasen, von denen bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen phosphorylieren, möglicherweise auch IGFL4. Insulin löst über seinen Rezeptor eine Signalkaskade aus, die PI3K und AKT aktiviert, die dann IGFL4 phosphorylieren können. Der Kalziumionophor A23187 erhöht wie Ionomycin das intrazelluläre Kalzium und könnte Kinasen aktivieren, die IGFL4 aktivieren können. Bradykinin erhöht über seinen Rezeptor das intrazelluläre Kalzium und aktiviert die PKC, die möglicherweise eine Rolle bei der Aktivierung von IGFL4 spielt. Sphingosin-1-phosphat (S1P) schließlich aktiviert über seine Rezeptoren die MAPK- und PI3K/AKT-Signalwege, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von IGFL4 führen kann.