HSP 40 Aktivatoren

Gängige HSP 40 Activators sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, Quercetin CAS 117-39-5, Withaferin A CAS 5119-48-2, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0 und 17-AAG CAS 75747-14-7.

Die chemische Klasse der HSP40-Aktivatoren umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die die Aktivität des Hitzeschockproteins 40 (HSP40), eines wichtigen molekularen Chaperons, das an der Proteinfaltung und der zellulären Proteostase beteiligt ist, beeinflussen können. Geldanamycin und 17-AAG sind HSP90-Inhibitoren, die HSP40 indirekt aktivieren, indem sie den HSP90-HSP70-HSP40-Chaperonkomplex stören, was zu einer verstärkten Bindung von Kundenproteinen an HSP70 und HSP40 führt und die Hitzeschockreaktion aktiviert. Naturstoffe wie Quercetin, Withaferin A, Celastrol, Resveratrol und Epigallocatechingallat (EGCG) aktivieren HSP40 indirekt, indem sie die zellulären Stressreaktionswege modulieren und die Expression und Funktion von HSP40 verstärken. Diese Verbindungen tragen durch ihre antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften zur Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase und der zellulären Proteostase bei.

Der Proteasominhibitor MG-132 beeinflusst HSP40 indirekt, indem er die Anhäufung fehlgefalteter Proteine fördert, was zur Hochregulierung von Hitzeschockproteinen, einschließlich HSP40, führt, die für den Abbau und die Rückfaltung fehlgefalteter Proteine zuständig sind. Radicicol, ein weiterer HSP90-Inhibitor, unterbricht den HSP90-HSP70-HSP40-Chaperonkomplex, aktiviert die Hitzeschockreaktion und fördert die zelluläre Proteinhomöostase. 15d-PGJ2, ein natürliches Prostaglandin, moduliert die zellulären Stressreaktionswege, führt zur Hochregulierung von HSP40 und unterstützt die zelluläre Proteostase als Reaktion auf verschiedene Stressfaktoren. Pifithrin-μ aktiviert indirekt HSP40, indem es die Interaktion zwischen p53 und HSP70 hemmt und die Chaperonfunktion von HSP70 in Zusammenarbeit mit HSP40 verstärkt.