HPV 18-E7 Aktivatoren

Gängige HPV 18-E7 Activators sind unter underem Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

onkogenen Funktionen von HPV 18-E7 durch verschiedene zelluläre Signalwege und Regulationsmechanismen. Ionomycin und Thapsigargin beispielsweise erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die die normalen Regulierungsmechanismen der Zelle aushebeln können und die Fähigkeit von HPV 18-E7 zum Abbau von Tumorsuppressorproteinen ergänzen. Andere Aktivatoren wie Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Bryostatin 1 modulieren die Aktivität der Proteinkinase C, was zu veränderten Phosphorylierungsmustern von Schlüsselproteinen bei der Regulierung des Zellzyklus führt und damit die Fähigkeit von HPV 18-E7, die kontrollierte Zellvermehrung zu stören, erleichtert. Die Erhöhung des cAMP-Spiegels durch Forskolin aktiviert die PKA, was HPV 18-E7 bei der Förderung der Zellzyklusprogression von der G1- zur S-Phase unterstützen könnte, während der Proteasom-Inhibitor MG132 ein zelluläres Umfeld schaffen könnte, das HPV 18-E7 in die Lage versetzt, die Kontrollpunkte des Zellzyklus weiter zu unterlaufen, indem es eine Anhäufung von regulatorischen Proteinen verursacht.

Aktivatoren wie Okadainsäure und Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A und erhalten so eine phosphorylierte Landschaft in der Zelle aufrecht, die die Aktivität von HPV 18-E7 bei seiner Störung der Zellzykluskontrolle begünstigen kann. Staurosporin könnte trotz seiner umfassenden Kinasehemmung paradoxerweise die onkogene Aktivität von HPV 18-E7 unterstützen, indem es die zelluläre Signalumgebung moduliert. Epigallocatechingallat (EGCG) übt seinen Einfluss aus, indem es verschiedene Kinasen hemmt, wodurch sich die Signalwege möglicherweise verschieben und die durch HPV 18-E7 ausgelöste Dysregulation des Zellzyklus begünstigen. Retinsäure, die die Zelldifferenzierung und -proliferation beeinflusst, könnte ungewollt die Fähigkeit von HPV 18-E7 fördern, diese zellulären Prozesse für seine onkogenen Zwecke zu manipulieren. Schließlich könnte die Zufuhr von Zinksulfat die Replikation von HPV 18-E7-infizierten Zellen indirekt fördern, indem es die Verfügbarkeit von Zink, einem entscheidenden Element für die DNA-Synthese und die Zellteilung, sicherstellt und damit das virale Onkoprotein in seiner pathogenen Aktivität unterstützt.