Date published: 2025-9-11

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HPRT Inhibitoren

Gängige HPRT Inhibitors sind unter underem Allopurinol CAS 315-30-0, Mycophenolic acid CAS 24280-93-1, 6-Thioguanine CAS 154-42-7, Azathioprine CAS 446-86-6 und Ribavirin CAS 36791-04-5.

HPRT-Inhibitoren, kurz für Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Inhibitoren, gehören zu einer Klasse von Wirkstoffen, die auf ein bestimmtes Enzym innerhalb des Purinsyntheseweges abzielen. Dieser Weg spielt eine entscheidende Rolle bei der Synthese von Purin-Nukleotiden, den Bausteinen von DNA und RNA. HPRT, das fragliche Enzym, dient als Katalysator bei der Umwandlung von Hypoxanthin und Guanin, zwei Purinbasen, in ihre jeweiligen Nukleotidformen, Inosinmonophosphat (IMP) und Guanosinmonophosphat (GMP). Diese Umwandlung ist für das Recycling und die Nutzung von Purinbasen in zellulären Prozessen von wesentlicher Bedeutung, da der Bergungsweg den verschwenderischen Energieaufwand verhindert, der für die De-novo-Synthese von Purin erforderlich ist. HPRT-Inhibitoren stören diesen Stoffwechselweg, indem sie an die enzymatische Aktivität von HPRT binden und diese hemmen, wodurch die Umwandlung von Hypoxanthin und Guanin in IMP und GMP verhindert wird. Infolgedessen sinkt der intrazelluläre Spiegel dieser Purinnukleotide, was zu Störungen der DNA- und RNA-Synthese führt und letztlich verschiedene zelluläre Prozesse beeinträchtigt.

. Die Forscher haben sich diese Verbindungen zunutze gemacht, um Einblicke in die grundlegende Biochemie des Nukleotidstoffwechsels zu gewinnen. Durch die Untersuchung der Auswirkungen von HPRT-Inhibitoren auf das Zellwachstum und den Nukleotidpool haben die Wissenschaftler wertvolle Informationen über die Feinheiten der Purin-Salvage-Wege aufgedeckt. Darüber hinaus wurden HPRT-Inhibitoren in Experimenten eingesetzt, um die Auswirkungen einer Purinverarmung auf Krebszellen zu untersuchen, da Krebszellen häufig einen veränderten Nukleotidstoffwechsel aufweisen. Die detaillierte Untersuchung von HPRT-Inhibitoren trägt zu unserem Verständnis der Zellbiologie bei und verspricht Anwendungen in Bereichen wie der Krebsforschung und der Arzneimittelentwicklung.

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Cladribin (2-CdA) wird in den Zellen phosphoryliert und hemmt die DNA-Synthese, indem es einen Kettenabbruch bewirkt und indirekt HPRT hemmt, indem es den Purinnukleotid-Stoffwechsel beeinträchtigt.