HNF-4γ Aktivatoren

Gängige HNF-4γ Activators sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Forskolin CAS 66575-29-9, WY 14643 CAS 50892-23-4, Dexamethasone CAS 50-02-2 und Linoleic Acid CAS 60-33-3.

HNF-4γ-Aktivatoren bestehen aus einer Vielzahl von Chemikalien, die nachweislich die Aktivität oder Expression des Hepatozyten-Nuklearfaktors 4 alpha (HNF-4γ) erhöhen, eines Transkriptionsfaktors, der an der Regulierung verschiedener Gene im Zusammenhang mit Stoffwechsel und Zellfunktionen beteiligt ist. Zu dieser Klasse von Aktivatoren gehören Retinoide wie die Retinsäure, die direkt an die Ligandenbindungsdomäne von HNF-4γ binden und dessen Aktivität verstärken. Ein weiterer direkter Aktivator ist Linolsäure, eine mehrfach ungesättigte Fettsäure, die ebenfalls als Ligand für HNF-4γ dient. Dann gibt es noch indirekte Aktivatoren wie Forskolin und Dexamethason. Forskolin wirkt, indem es den cAMP-Spiegel erhöht und dadurch die Transkriptionswirkung von HNF-4γ verstärkt. Dexamethason, ein Glucocorticoid, fördert die Expression von HNF-4γ über Glucocorticoid-Response-Elemente (GREs) in seiner Promotorregion.

Darüber hinaus wirken einige Aktivatoren über andere Transkriptionsfaktoren. So erhöhen beispielsweise WY-14643, ein PPARα-Agonist, sowie Troglitazon und Rosiglitazon, PPARγ-Agonisten, indirekt die HNF-4γ-Aktivität, indem sie den Fettstoffwechsel und die Insulinempfindlichkeit beeinflussen. Genistein trägt zur Stabilisierung und erhöhten Aktivität von HNF-4γ bei, indem es Tyrosinkinasen hemmt, die ansonsten seine Aktivität verringern könnten. Eicosapentaensäure (EPA) wirkt sich ebenfalls auf die Aktivität von HNF-4γ aus, indem sie die Lipid Rafts in der Zellmembran beeinflusst, in denen sich dieser Transkriptionsfaktor aufhalten oder aktiviert werden kann. Curcumin und Buttersäure wirken eher auf der Ebene des Chromatins, indem sie den Abbau verhindern bzw. die Transkription erleichtern.