HMGN3 Aktivatoren

Gängige HMGN3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

HMGN3-Aktivatoren sind eine Reihe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von HMGN3 indirekt über eine Kaskade intrazellulärer Signalwege verstärken, was zu Phosphorylierung und verstärkten Chromatin-Interaktionen führt. Substanzen wie Forskolin und IBMX erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch die Rolle von HMGN3 bei der Chromatinumstrukturierung indirekt gestärkt wird, indem PKA aktiviert wird, das dann HMGN3 phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise erhöhen das cAMP-Analogon 8-Br-cAMP und der Phosphodiesterase-Hemmer Rolipram die PKA-Aktivität, was möglicherweise die Phosphorylierung und Funktion von HMGN3 verstärkt. Es wird angenommen, dass die Aktivierung der Proteinkinase C durch PMA und die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels durch die Ionophore A-23187 und Ionomycin zur Aktivierung von Kinasen führt, die HMGN3 phosphorylieren können, wodurch seine Interaktion mit Nukleosomen verstärkt und seine Aktivität zur Umgestaltung des Chromatins gefördert wird.

Darüber hinaus kann die Kinasehemmung von EGCG das Phosphorylierungsgleichgewicht in der Zelle verschieben, was möglicherweise die verstärkte Chromatininteraktion von HMGN3 begünstigt. Der L-Typ-Kalziumkanal-Agonist Bay K8644 erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was kalziumabhängige Kinasen aktivieren könnte, um HMGN3 zu phosphorylieren und seine Rolle bei der Chromatinumstrukturierung zu verstärken. Die Wirkung von Zaprinast und des Phosphodiesterase-Hemmers Vinpocetin unterstützt die Erhöhung des cAMP-Spiegels und die anschließende PKA-Aktivität, die wahrscheinlich die funktionelle Aktivität von HMGN3 erhöht. Obwohl H-89 in erster Linie als PKA-Inhibitor bekannt ist, könnte sein breiterer Einfluss auf die Kinaseaktivität zu einer günstigen Veränderung der Phosphorylierung und Aktivität von HMGN3 führen.