HICE1 Aktivatoren

Gängige HICE1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3, IBMX CAS 28822-58-4 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

HICE1 kann eine Vielzahl von intrazellulären Signalkaskaden auslösen, die zu seiner Aktivierung führen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Erhöhte cAMP-Werte aktivieren die Proteinkinase A (PKA), die wiederum HICE1 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, auf beta-adrenerge Rezeptoren ein und löst einen Signalweg aus, der ebenfalls in einer Aktivierung der Adenylatzyklase, einer cAMP-Akkumulation, einer PKA-Aktivierung und einer anschließenden HICE1-Phosphorylierung gipfelt. Prostaglandin E1 (PGE1) wirkt über seine spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, um die Adenylatzyklase zu aktivieren, und folgt dabei demselben Weg wie die HICE1-Aktivierung. Andererseits hemmt IBMX Phosphodiesterasen und verhindert so den Abbau von cAMP, was indirekt die PKA-Aktivität aufrechterhält und die HICE1-Aktivierung fördern kann.

Weitere chemische Aktivatoren wirken über verschiedene Mechanismen auf die HICE1-Aktivität ein. Anisomycin ist zwar in erster Linie ein Proteinsyntheseinhibitor, aktiviert aber auch stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, die sich möglicherweise mit Signalwegen überschneiden, an denen HICE1 beteiligt ist. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und aktiviert dadurch kalziumabhängige Kinasen, die die Fähigkeit haben, HICE1 zu phosphorylieren. TPA aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die eine Reihe von Proteinen, möglicherweise auch HICE1, phosphorylieren und aktivieren kann. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) ist ein synthetisches cAMP-Analogon, das in die Zellen diffundiert und PKA direkt aktiviert, wobei es die Zelloberflächenrezeptoren umgeht und zur Aktivierung von HICE1 führt. Im Gegensatz dazu hemmt BIM PKC, kann aber zur Aktivierung alternativer Signalwege führen, die eine HICE1-Aktivierung zur Folge haben können. Rolipram hemmt PDE4, was zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und einer verstärkten PKA-Aktivität führt, die die Phosphorylierung von HICE1 fördert. Ouabain verändert die zellulären Ionengradienten durch Hemmung der Na+/K+-ATPase, wodurch Signalkaskaden in Gang gesetzt werden können, die HICE1 beeinflussen. A23187 schließlich ist wie Ionomycin ein Kalzium-Ionophor, der kalziumabhängige Signalwege aktivieren und möglicherweise zu einer Phosphorylierung von HICE1 führen kann. Jede Chemikalie führt durch ihre einzigartige Wirkungsweise zu einer Aktivierung von HICE1, wenn auch über unterschiedliche biochemische Wege.