Aktivatoren der Ankyrin-Repeat-Domäne 63 greifen in eine Vielzahl von zellulären Mechanismen ein, um die funktionelle Aktivität des Proteins zu steigern. Verbindungen wie Phorbolmyristatacetat (PMA) und Forskolin aktivieren die Proteinkinase C (PKC) bzw. Proteinkinase A (PKA), Enzyme, die zahlreiche Proteine in der Zelle phosphorylieren können. Die durch diese Kinasen ausgelösten Phosphorylierungsvorgänge können zur Aktivierung der Ankyrin-Repeat-Domäne 63 durch direkte Modifikation oder durch eine Kaskade von Interaktionen innerhalb des Signalnetzwerks führen. In ähnlicher Weise kann Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die die Ankyrin-Repeat-Domäne 63 phosphorylieren oder Konformationsänderungen bewirken und damit ihre Aktivität verstärken können. Substanzen wie Epigallocatechingallat (EGCG) und Curcumin können die Kinase-Signalübertragung verändern, indem sie Tyrosinkinasen bzw. NF-κB hemmen, was zu Veränderungen in zellulären Signalkaskaden führt, die zur Aktivierung der Ankyrin-Repeat-Domäne 63 führen können.
Darüber hinaus können Aktivatoren wie Resveratrol die Aktivität der Ankyrin-Repeat-Domäne 63 indirekt über die Aktivierung von Sirtuinen verstärken, die Proteine deacetylieren und so deren Funktion beeinträchtigen. Inhibitoren wichtiger Signalwege wie LY294002 (PI3K-Inhibitor), SB203580 (p38-MAPK-Inhibitor), U0126 (MEK-Inhibitor) und Rapamycin (mTOR-Inhibitor) können kompensatorische zelluläre Reaktionen hervorrufen, die die Aktivierung der Ankyrin-Repeat-Domäne 63 einschließen können. Diese Substanzen beeinflussen wichtige Regulationswege und können zu einer Umprogrammierung der zellulären Aktivitäten führen, die die Funktion der Ankyrin-Repeat-Domäne 63 verbessert. AICAR, ein AMPK-Aktivator, stimuliert eine regulatorische Hauptkinase, die an der Energiehomöostase beteiligt ist, was die Aktivität der Ankyrin-Repeat-Domäne 63 über Stoffwechselwege steigern könnte.
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