GLT8D1 Inhibitoren

Gängige GLT8D1 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, Swainsonine CAS 72741-87-8, Kifunensine CAS 109944-15-2 und Castanospermine CAS 79831-76-8.

GLT8D1-Inhibitoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die zu einer funktionellen Hemmung der Glykosyltransferase GLT8D1 führen. Cyclopamin unterdrückt den Hedgehog-Signalweg, der für verschiedene zelluläre Prozesse von entscheidender Bedeutung ist, darunter auch für die Glykosylierung, an der GLT8D1 möglicherweise beteiligt ist. In ähnlicher Weise unterbricht LY 294002 als PI3K-Inhibitor den PI3K/AKT-Signalweg, was sich möglicherweise auf GLT8D1 auswirkt, indem es die Verfügbarkeit von Glykosylierungssubstraten oder die allgemeinen Glykosylierungsmuster verändert. Verbindungen wie Swainsonin und Kifunensin, die Alpha-Mannosidase II bzw. Mannosidase I hemmen, können zur Akkumulation fehlgefalteter Glykoproteine führen und die Glykosylierungsaktivität von GLT8D1 durch Substratverarmung verringern. Ebenso könnten Castanospermin und 2-Deoxy-D-Glukose durch Beeinträchtigung der Glukosidase bzw. der Glykolyse die ordnungsgemäße Glykanverarbeitung und die für die Funktion von GLT8D1 erforderlichen Energiesubstrate behindern.

Tunicamycin beeinflusst die Glykosylierungslandschaft, in der GLT8D1 arbeitet, noch weiter, indem es die N-gebundene Glykosylierung hemmt, was zu einem Rückstau an unverarbeiteten Glykoproteinen führen und die Aktivität von GLT8D1 verringern könnte. Der Wirkstoff Brefeldin A unterbricht den Transport vom ER zum Golgi-Apparat, der für die Zugänglichkeit von Glykosylierungssubstraten entscheidend ist, wodurch die Glykosyltransferase-Funktion von GLT8D1 möglicherweise eingeschränkt wird. Miglustat und Deoxynojirimycin, beides Iminozucker, zielen auf Enzyme ab, die der GLT8D1 vorgeschaltet sind, wie z. B. die Glucosylceramid-Synthase und die Alpha-Glucosidase, was zu einer Anhäufung falsch gefalteter Glykoproteine führen und die Aktivität der GLT8D1 beeinträchtigen könnte. In ähnlicher Weise kann 1-Deoxymannojirimycin, ein alpha-Mannosidase-Inhibitor, die normale Glykanreifung stören und die Rolle von GLT8D1 bei der Verlängerung der Glykankette beeinträchtigen. Schließlich zielt PD 98059 durch MEK-Hemmung auf den MAPK/ERK-Signalweg ab, der Signalwege beeinflussen kann, die Glykosyltransferasen wie GLT8D1 regulieren, wodurch seine Fähigkeit, sich an der Verlängerung von Glykanketten zu beteiligen, möglicherweise beeinträchtigt wird. Insgesamt stören diese Inhibitoren verschiedene Aspekte des Glykosylierungsweges, indem sie entweder direkt auf die Glykosylierungsenzyme abzielen oder die Verfügbarkeit von Substraten und Energie beeinträchtigen und dadurch die funktionelle Aktivität von GLT8D1 verringern.