Gγ4 Aktivatoren

Gängige Gγ4 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Crenolanib CAS 670220-88-9, Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4 und Mastoparan CAS 72093-21-1.

Nach dem ersten HTS würden die identifizierten Wirkstoffkandidaten einer Reihe verfeinerter Tests unterzogen, um ihre Spezifität und direkte Wirkung auf Gγ4 zu bestätigen. Zu diesen sekundären Assays könnten direkte Bindungsstudien gehören, z. B. Oberflächenplasmonenresonanz oder isothermale Titrationskalorimetrie, die physikalische Wechselwirkungen zwischen dem Gγ4-Protein und den Aktivatorkandidaten bestätigen können. Darüber hinaus würden weitere biochemische Tests durchgeführt, um die genaue Wirkung der Verbindungen auf die Funktion des Proteins zu bestimmen. Sobald eine direkte Wechselwirkung bestätigt ist, könnten detaillierte Strukturstudien durchgeführt werden. Techniken wie Röntgenkristallographie, NMR-Spektroskopie oder Kryo-Elektronenmikroskopie könnten eingesetzt werden, um die dreidimensionale Struktur des Gγ4-Proteins im Komplex mit der Aktivatorverbindung zu bestimmen und die molekularen Details des Aktivierungsmechanismus aufzudecken.

Diese strukturellen Erkenntnisse könnten dann die Synthese wirksamerer und spezifischerer Aktivatormoleküle leiten, da sie genaue Informationen über die Aktivator-Bindungsstellen und alle Konformationsänderungen in Gγ4, die bei der Bindung induziert werden, liefern würden. Ergänzend zu diesen experimentellen Techniken würden Computermodellierung und Molekulardynamiksimulationen Vorhersagen darüber liefern, wie die Aktivatoren mit Gγ4 auf atomarer Ebene interagieren, was für das Verständnis des Aktivierungsprozesses und für die Entwicklung verbesserter Verbindungen mit größerer Wirksamkeit bei der Modulation der Aktivität des Proteins entscheidend sein kann.