FBLIM1 Inhibitoren

Gängige FBLIM1 Inhibitors sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, Cytochalasin D CAS 22144-77-0 und Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Chemische Inhibitoren von FBLIM1 können die Funktionalität des Proteins durch verschiedene Mechanismen stören, die alle mit dem Aktin-Zytoskelett zusammenhängen, das FBLIM1 bekanntermaßen stabilisiert und organisiert. Y-27632 zielt beispielsweise auf die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK), einen wichtigen Regulator der Dynamik des Aktin-Zytoskeletts. Durch die Hemmung von ROCK unterbricht Y-27632 die Organisation der nachgeschalteten Aktinfilamente und hemmt damit indirekt die stabilisierende Wirkung von FBLIM1 auf diese Strukturen. In ähnlicher Weise unterbricht ML-7 die Wechselwirkungen zwischen Aktin und Myosin, indem es die Myosin-Leichtketten-Kinase (MLCK) hemmt, die die Myosin-Leichtketten phosphoryliert, ein Prozess, der für die Spannung und Integrität der Aktinfilamente, die FBLIM1 unterstützt, von entscheidender Bedeutung ist. Cytochalasin D und Latrunculin A binden direkt an Aktinfilamente bzw. Monomere und verhindern so die Polymerisation und Dehnung, Prozesse, die für die Aufrechterhaltung der Aktinstrukturen, an denen FBLIM1 beteiligt ist, entscheidend sind. Diese Unterbrechung führt zu einer funktionellen Hemmung der Rolle von FBLIM1 bei der Aktinstabilität.

Weitere hemmende Wirkungen gehen von Chemikalien wie Blebbistatin und Jasplakinolid aus, die auf Myosin II bzw. Aktinfilamente wirken. Blebbistatin hemmt die Aktivität der Myosin-II-ATPase, die für die Kontraktilität der Aktinfilamente wichtig ist, eine Dynamik, an der FBLIM1 beteiligt ist. Jasplakinolid hingegen stabilisiert die Aktinfilamente in einem solchen Ausmaß, dass es paradoxerweise die dynamische Rolle von FBLIM1 bei der Modulation des Aktinzytoskeletts hemmt. Darüber hinaus zielen CK-666 und SMIFH2 auf den Arp2/3-Komplex und die Formin-vermittelte Aktinnukleation ab, die beide für die Bildung von Aktinfilamenten unerlässlich sind, und hemmen damit die strukturelle Organisation, die FBLIM1 ermöglicht. CCG-1423 unterbricht die RhoA-Signalübertragung, die eng mit der Organisation des Aktinzytoskeletts verbunden ist, was die Rolle von FBLIM1 beeinträchtigt. Chelerythrin und Wiskostatin hemmen die Proteinkinase C und die Interaktion des N-WASP-Arp2/3-Komplexes, die für die Aufrechterhaltung der Aktindynamik und damit für die Stabilität der Aktinfilamente, an der FBLIM1 beteiligt ist, entscheidend sind. Schließlich erhöht Thapsigargin den zytosolischen Kalziumspiegel, was sich indirekt auf die Aktin-Dynamik auswirkt und ein zelluläres Umfeld schafft, das der stabilisierenden Funktion von FBLIM1 auf das Aktin-Zytoskelett nicht zuträglich ist.