E(z) Inhibitoren

Gängige E(z) Inhibitors sind unter underem GSK126, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK343 und 9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimethylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8.

E(z)-Inhibitoren sind eine Klasse kleiner Moleküle, die auf dem Gebiet der Epigenetik große Aufmerksamkeit erregt haben. E(z) steht für Enhancer of zeste, was sich auf das Drosophila melanogaster-Gen bezieht, das ursprünglich als entscheidender Regulator der Segmentierung während der Embryonalentwicklung identifiziert wurde. Das menschliche Homolog von E(z) ist als EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2) bekannt. E(z)-Inhibitoren sind speziell auf die katalytische SET-Domäne des E(z)/EZH2-Proteins ausgerichtet. Die SET-Domäne ist für die Methyltransferase-Aktivität des Proteins verantwortlich, die die Anlagerung von Methylgruppen an Lysin 27 des Histons H3 (H3K27) katalysiert. Durch Bindung an die SET-Domäne von E(z)/EZH2 stören diese Inhibitoren die Methyltransferase-Aktivität und verändern den Methylierungsstatus von H3K27.

Dies kann zu Veränderungen in der Chromatinstruktur führen und die Genexpressionsmuster beeinflussen. In einigen Fällen wurde beobachtet, dass E(z)-Inhibitoren eine Genaktivierung bewirken, während sie in anderen Fällen, je nach Kontext und spezifischen zellulären Bedingungen, zu einer Genunterdrückung führen können. Die Entwicklung und Untersuchung von E(z)-Inhibitoren hat wertvolle Einblicke in die Feinheiten der epigenetischen Regulierung ermöglicht. Forscher nutzen diese Inhibitoren, um die Rolle von E(z)/EZH2 und des PRC2-Komplexes bei verschiedenen zellulären Prozessen wie Entwicklung, Differenzierung und Aufrechterhaltung der zellulären Identität zu untersuchen.