ESX1 Inhibitoren

Gängige ESX1 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Hemmstoffe von ESX1 können eine funktionelle Hemmung über verschiedene molekulare Wege erreichen. Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, kann Kinasen hemmen, die ESX1 oder seine Co-Regulatoren phosphorylieren, und so ESX1 daran hindern, seine Rolle bei der Transkriptionsregulierung zu erfüllen. In ähnlicher Weise kann Bisindolylmaleimid I, das speziell die Proteinkinase C (PKC) hemmt, die Phosphorylierung von Proteinen, die die Aktivität von ESX1 regulieren, verringern. Die Funktion von ESX1 kann auch durch H-89, einen Proteinkinase A (PKA)-Inhibitor, gehemmt werden, der PKA-abhängige Phosphorylierungsvorgänge verhindern kann, die für die Regulierungsfunktionen von ESX1 entscheidend sein könnten. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, regelt die AKT-Signalübertragung herunter, was wiederum die Aktivität von Transkriptionsfaktoren und Co-Regulatoren, die an ESX1 beteiligt sind, verringern kann, was zu einem Rückgang der ESX1-Aktivität führt.

Darüber hinaus können PD98059 und U0126, beides Inhibitoren von MEK im MAPK-Signalweg, die Aktivierung von ERK verhindern. Die Hemmung dieses Weges kann die Aktivität von Transkriptionsfaktoren unterdrücken, die an ESX1 beteiligt sind, was zu dessen funktioneller Hemmung führt. Rapamycin und AZD8055, Inhibitoren von mTOR, können die zellulären Bedingungen, die für die Aktivität von ESX1 günstig sind, wie die Proteinsynthese und andere wachstumsbezogene Prozesse, stören und dadurch ESX1 funktionell hemmen. Darüber hinaus können SB203580 und SP600125, die p38 MAPK bzw. JNK hemmen, die regulatorischen Auswirkungen dieser Kinasen auf Transkriptionsfaktoren, die die ESX1-Aktivität steuern, verhindern. Schließlich können Dasatinib und PP2, beides Kinaseinhibitoren der Src-Familie, die Phosphorylierung von Substraten innerhalb des regulatorischen Netzwerks von ESX1 verringern und so die Funktion von ESX1 beeinträchtigen.