ENL Aktivatoren

Gängige ENL Activators sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Trichostatin A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

ENL-Aktivatoren sind eine Sammlung chemischer Verbindungen, die dazu dienen, die funktionelle Aktivität des Proteins ENL durch eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen und biochemischen Mechanismen zu steigern. So wirken beispielsweise Verbindungen wie Bisindolylmaleimid I und 8-Bromo-cAMP durch Hemmung von PKC bzw. Aktivierung von PKA, was den Phosphorylierungszustand und damit die funktionelle Aktivität von ENL verändern und seine Rolle bei der Transkriptionsregulation fördern kann. In ähnlicher Weise führen Trichostatin A und Natriumbutyrat, beides HDAC-Inhibitoren, zu einer offenen Chromatinstruktur, die die Rekrutierung und Aktivität von ENL bei der Modulation der Transkription fördern kann. Durch die Hemmung des Proteinabbaus trägt MG132 dazu bei, den ENL-Spiegel in der Zelle aufrechtzuerhalten, was für die Aufrechterhaltung seiner transkriptiven Koaktivierungsaktivität entscheidend ist. 5-Azacytidin aktiviert durch seine hemmende Wirkung auf die DNA-Methyltransferase Gene, die die ENL-Rekrutierung an das Chromatin erleichtern, wodurch die transkriptionellen Koaktivierungsfunktionen von ENL verstärkt werden.

Die Aktivität von ENL wird durch die Modulation der zellulären Energiedynamik und der Kinase-Signalwege weiter verfeinert. Oligomycin A löst durch Hemmung der ATP-Synthese eine AMPK-Aktivierung aus, die zu subtilen Verschiebungen in der Transkriptionsregulation führen und folglich die Rolle von ENL als Koaktivator verstärken kann. Kinaseinhibitoren wie ZM 336372, PD 98059, SB 203580 und Y-27632 wirken auf verschiedene Kinasen wie RAF, MEK, p38 MAPK bzw. ROCK und modulieren verschiedene Signalwege, die die Transkriptionsmaschinerie beeinflussen. Die Hemmung dieser Kinasen kann durch die Modulation der Phosphorylierungsmuster von Transkriptionsfaktoren und Coaktivatoren zu einem günstigen Umfeld für die Coaktivatorfunktion von ENL führen. Darüber hinaus steigert Forskolin durch Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Funktion von ENL, indem es durch PKA-Aktivierung einen günstigen Phosphorylierungsstatus fördert. Diese chemischen Aktivatoren verstärken durch ihre gezielten Wirkungen die Rolle von ENL bei der Transkriptionsregulierung und erweitern seine Fähigkeit, mit Chromatin und Transkriptionsfaktoren zu interagieren, ohne dass eine Steigerung der ENL-Expression oder eine direkte Aktivierung erforderlich ist.