ELL Aktivatoren

Gängige ELL Activators sind unter underem (+/-)-JQ1, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, A-485 CAS 1889279-16-6, C646 CAS 328968-36-1 und I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (non HCl Salt).

ELL-Aktivatoren umfassen, wie oben beschrieben, ein breites Spektrum chemischer Substanzen, die die Aktivität von ELL indirekt über verschiedene zelluläre Signalwege beeinflussen. Zu diesen Aktivatoren gehören Wachstumsfaktoren, Hormone und andere Signalmoleküle, die jeweils an verschiedenen zellulären Rezeptoren und Kaskaden ansetzen. Die molekularen Mechanismen, durch die diese Aktivatoren die ELL beeinflussen, umfassen ein komplexes Zusammenspiel von Transkriptionsregulation, Enzymaktivierung und intrazellulärer Signaltransduktion. Die erste Gruppe, zu der Wachstumsfaktoren wie EGF, PDGF, IGF-1 und BMP-2 gehören, wirkt über Rezeptor-Tyrosin-Kinasen oder Serin/Threonin-Kinasen. Nach der Bindung setzen diese Faktoren eine Kaskade von Phosphorylierungsereignissen in Gang, die zur Aktivierung mehrerer nachgeschalteter Effektoren führen, die die Transkriptionsdynamik verändern und sich möglicherweise auf die ELL-Aktivität auswirken können. Beispielsweise setzt die Interaktion von EGF mit EGFR einen Signalweg in Gang, der in nuklearen Ereignissen gipfelt, die die Transkription beeinflussen.

Die zweite Gruppe umfasst Verbindungen wie Forskolin, Dibutyryl cAMP und Lithiumchlorid, die Second-Messenger-Systeme modulieren. Forskolin beispielsweise erhöht das intrazelluläre cAMP, einen zentralen Botenstoff, der eine Vielzahl zellulärer Funktionen, einschließlich der Transkriptionsregulierung, beeinflusst. Die Rolle von cAMP bei der Transkription wird in erster Linie durch die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) vermittelt, die verschiedene Transkriptionsfaktoren phosphorylieren kann und damit potenziell die ELL beeinflusst. Darüber hinaus spielen Wirkstoffe wie Phorbolester (PMA und TPA) und Ionomycin eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Proteinkinase C (PKC) bzw. der Kalziumsignalübertragung. Die Aktivierung der PKC führt zu veränderten Phosphorylierungszuständen zahlreicher Proteine, einschließlich derjenigen, die an der Transkriptionsregulierung beteiligt sind. In ähnlicher Weise ist die Kalzium-Signalübertragung, die durch Wirkstoffe wie Ionomycin beeinflusst wird, ein entscheidender Regulator für zahlreiche Enzyme und Transkriptionsfaktoren.