DR1 Inhibitoren

Gängige DR1 Inhibitors sind unter underem Actinomycin D CAS 50-76-0, Triptolide CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5 und α-Amanitin CAS 23109-05-9.

In Ermangelung direkter chemischer Inhibitoren stützen sich DR1-Inhibitoren auf eine Vielzahl von Methoden, um die Rolle von DR1 bei der Transkriptionsregulierung zu beeinträchtigen. Eine Reihe von Inhibitoren zielt auf die allgemeine Transkriptionsmaschinerie ab und wirkt auf die RNA-Polymerase II und verschiedene Transkriptionsfaktoren. Actinomycin D zum Beispiel hemmt die RNA-Synthese durch Bindung an die DNA. α-Amanitin hemmt spezifisch die RNA-Polymerase II und beeinträchtigt damit die Interaktion von DR1 mit dem Enzym. Flavopiridol hemmt CDK9 und beeinflusst dadurch die Phosphorylierung der C-terminalen Domäne der RNA-Polymerase II, einem entscheidenden Interaktionspunkt für DR1.

Eine zweite Kategorie konzentriert sich auf umfassendere zelluläre Prozesse, die indirekt die Transkriptionsregulation beeinflussen, bei der DR1 eine Rolle spielt. Zu dieser Kategorie gehören Wortmannin, ein PI3K-Inhibitor, und Nutlin-3, das MDM2 hemmt und damit den p53-Spiegel beeinflusst. Diese beiden zellulären Wege haben weitreichende Auswirkungen, auch auf die Transkription. JQ1, ein BET-Bromodomain-Inhibitor, beeinflusst die Chromatin-Leser, was sich indirekt auf die Fähigkeit von DR1 auswirkt, die Transkription zu regulieren. Triptolid hemmt die XPB-Untereinheit von TFIIH, eine weitere Komponente der allgemeinen Transkriptionsmaschinerie. Diese Verbindungen hemmen DR1 möglicherweise nicht direkt, aber ihre Auswirkungen auf zelluläre Signalwege oder Transkriptionskomplexe, die eng mit DR1 verbunden sind, können als indirekte Hemmstoffe dienen.