Date published: 2025-10-11

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DnaJB3 Inhibitoren

Gängige DnaJB3 Inhibitors sind unter underem VER 155008, JG-98 CAS 1456551-16-8, Myricetin CAS 529-44-2, Pifithrin-μ CAS 64984-31-2 und Withaferin A CAS 5119-48-2.

DnaJB3-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die die Aktivität des DnaJB3-Proteins hemmen sollen, einem Mitglied der Hsp40-Familie von Hitzeschockproteinen, die auch als J-Domänen-Proteine bekannt sind. DnaJB3 spielt eine Schlüsselrolle bei der Proteinfaltung und Qualitätskontrolle in der Zelle, hauptsächlich durch die Zusammenarbeit mit Hsp70 als Co-Chaperon. Es hilft bei der Regulierung der Proteinhomöostase, indem es sich an fehlgefaltete oder aggregierte Proteine bindet, deren ordnungsgemäße Faltung erleichtert oder sie in Richtung Abbauwege leitet. DnaJB3 ist für die Aufrechterhaltung der Stabilität von Proteinen von entscheidender Bedeutung, insbesondere unter zellulären Stressbedingungen, bei denen der Bedarf an Proteinqualitätskontrolle erhöht ist. Durch die Hemmung von DnaJB3 stören diese Verbindungen seine Co-Chaperon-Funktion, was sich möglicherweise auf die Proteinfaltungsmaschinerie auswirkt und die Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen erhöht. Chemisch gesehen sind DnaJB3-Inhibitoren in der Regel so konzipiert, dass sie mit der J-Domäne des Proteins interagieren, der Region, die für die Stimulierung der ATPase-Aktivität von Hsp70 verantwortlich ist, oder mit anderen funktionellen Domänen, die für seine Co-Chaperon-Aktivität unerlässlich sind. Diese Inhibitoren können wirken, indem sie DnaJB3 daran hindern, mit Hsp70 zu interagieren, oder indem sie seine Fähigkeit blockieren, Substratproteine zu binden. Diese Störung im DnaJB3-Hsp70-Komplex kann zu Veränderungen in den Proteinfaltungswegen führen und das Gesamtgleichgewicht der Proteinqualitätskontrolle in den Zellen beeinträchtigen. Die Untersuchung von DnaJB3-Inhibitoren ist wertvoll für das Verständnis der komplexen Mechanismen molekularer Chaperone und ihrer Rolle bei der Aufrechterhaltung der zellulären Proteinhomöostase. Darüber hinaus trägt diese Forschung dazu bei, die Bedeutung von J-Domänenproteinen bei der Regulierung der Proteinfaltung, des Proteinabbaus und der Stressreaktion zu klären, und bietet Einblicke in die Art und Weise, wie Zellen mit proteotoxischem Stress umgehen und funktionelle Proteome aufrechterhalten.

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