Derlin-3 Aktivatoren

Gängige Derlin-3 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Derlin-3-Aktivatoren sind Verbindungen, die die Aktivität von Derlin-3 durch Beeinflussung bestimmter zellulärer oder biochemischer Prozesse verstärken können. So sind beispielsweise Verbindungen wie MG132, Epoxomicin, Bortezomib, Carfilzomib, ALLN und Lactacystin Proteasom-Inhibitoren, die den Abbau von fehlgefalteten Proteinen verhindern. Durch die Hemmung des Proteasoms können diese Verbindungen die zelluläre Anhäufung von Derlin-3-assoziierten Proteinen erhöhen und damit indirekt die funktionelle Aktivität von Derlin-3 steigern. Diese Verstärkung ist entscheidend für die Aufspaltung von Proteinstrukturen, ein wesentlicher Prozess im Proteinstoffwechsel.

Eine andere Kategorie von Derlin-3-Aktivatoren, wie Chloroquin, 3-Methyladenin, Concanamycin A, NH4Cl, Bafilomycin A1 und Eeyarestatin I, wirken über ähnliche Mechanismen, wenn auch über andere Ziele. Sie hemmen entweder die Autophagie oder die V-ATPase und verhindern so den Abbau von Proteinen über den Autophagie-Lysosom-Weg bzw. im Lysosom. Auf diese Weise können diese Verbindungen die Anhäufung von Derlin-3-assoziierten Proteinen erhöhen, was indirekt die funktionelle Aktivität von Derlin-3 steigert. Diese verstärkte Anhäufung von Derlin-3-assoziierten Proteinen ist entscheidend für die Rolle des Proteins im endoplasmatischen Retikulum-assoziierten Abbauweg (ERAD), wo es bei der Erkennung und dem Export von fehlgefalteten Proteinen aus dem ER hilft. Insbesondere Eeyarestatin I, ein ERAD-Inhibitor, kann zu einer Anhäufung von Derlin-3-assoziierten Proteinen im ER führen, was die Aktivität von Derlin-3 weiter steigert. Dies ist insofern von Bedeutung, als es die Rolle von Derlin-3 bei der Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase innerhalb der Zelle, insbesondere im Zusammenhang mit dem ER, unterstreicht.