DECR2 Aktivatoren

Gängige DECR2 Activators sind unter underem Bezafibrate CAS 41859-67-0, Fenofibrate CAS 49562-28-9, Clofibrate CAS 637-07-0, LTB4 (Leukotriene B4) CAS 71160-24-2 und WY 14643 CAS 50892-23-4.

Die Aktivierung von DECR2 auf indirektem Wege würde eine Beeinflussung der Expression und Funktion dieses Proteins über die Modulation zellulärer Signalwege, insbesondere derjenigen, die durch PPARs reguliert werden, beinhalten. PPARs sind nukleare Hormonrezeptoren, die, wenn sie aktiviert werden, die Transkription von Genen induzieren können, die am Lipidstoffwechsel beteiligt sind, einschließlich derjenigen, die für Enzyme des peroxisomalen Beta-Oxidationsweges kodieren. Substanzen wie Fibrate (z. B. Bezafibrat, Fenofibrat, Clofibrat und Gemfibrozil) sind als potente Aktivatoren von PPARα bekannt, die zu einer erhöhten Transkription peroxisomaler Enzyme führen, was möglicherweise zu erhöhten DECR2-Spiegeln und -Aktivitäten führt. Die spezifische Wirkung von Fibraten beruht auf ihrer Bindung an PPARα, das mit dem Retinoid-X-Rezeptor (RXR) heterodimerisiert und an Peroxisom-Proliferator-Response-Elemente (PPREs) in der Promotorregion von Zielgenen bindet und deren Expression fördert.

Außerdem können Fettsäuren und ihre Derivate als natürliche Liganden für PPARs dienen. Verbindungen wie Leukotrien B4, Palmitinsäure, Linolsäure, Ölsäure, α-Linolensäure und Docosahexaensäure können die Aktivität von PPARs modulieren und dadurch die Expression von DECR2 beeinflussen. Die Rolle der PPARs bei der peroxisomalen Proliferation und der Beta-Oxidation ist bedeutsam, da die Aktivierung dieser Rezeptoren den gesamten Stoffwechselweg hochreguliert, was die Steigerung der DECR2-Aktivität einschließt.