間接的な方法によるDECR2の活性化には、細胞内シグナル伝達経路、特にPPARによって制御されている経路の調節を介して、このタンパク質の発現と機能に影響を与えることが必要であろう。PPARは核内ホルモン受容体であり、活性化されると、ペルオキシソームβ酸化経路の酵素をコードする遺伝子を含む脂質代謝に関与する遺伝子の転写を誘導することができる。フィブラート系薬剤(ベザフィブラート、フェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジルなど)は、PPARαの強力な活性化因子として知られており、ペルオキシソーム酵素の転写を増加させ、DECR2のレベルと活性を上昇させる可能性がある。PPARαはレチノイドX受容体(RXR)とヘテロ二量体化し、標的遺伝子のプロモーター領域にあるペルオキシソーム増殖因子応答エレメント(PPRE)に結合し、その発現を促進する。
さらに、脂肪酸とその誘導体はPPARの天然リガンドとして機能する。ロイコトリエンB4、パルミチン酸、リノール酸、オレイン酸、α-リノレン酸、ドコサヘキサエン酸などの化合物は、PPARの活性を調節し、それによってDECR2の発現に影響を与えることができる。ペルオキシソームの増殖とβ酸化におけるPPARの役割は重要で、これらの受容体の活性化は、DECR2活性の増強を含む経路全体をアップレギュレートするからである。
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