DAGLβ Inhibitoren

Gängige DAGLβ Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2.

DAGLβ-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die direkt oder indirekt die Aktivität der Diacylglycerinlipase beta, eines Enzyms, das für die Produktion des Endocannabinoids 2-Arachidonoylglycerin (2-AG) entscheidend ist, verringern. Diese Inhibitoren erfüllen ihre Funktion über mehrere Mechanismen, darunter die kompetitive Hemmung, bei der die Inhibitormoleküle mit dem natürlichen Substrat (Diacylglycerin) um die Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms konkurrieren, und die irreversible Hemmung, bei der der Inhibitor einen stabilen Komplex mit dem Enzym bildet, was zu einer dauerhaften Verringerung der Enzymaktivität führt.

Die Hemmung von DAGLβ führt zu einer Verringerung der 2-AG-Konzentration, die verschiedene Auswirkungen auf die Endocannabinoid-Signalwege haben kann. RHC 80267 ist zum Beispiel ein bekannter Hemmstoff, der direkt mit Diacylglycerin an der aktiven Stelle von DAGLβ konkurriert. Orlistat wird zwar in erster Linie zur Hemmung von Pankreaslipasen eingesetzt, kann aber auch unspezifisch DAGLβ hemmen. O-3841 und Verbindung 30 sind selektiv für DAGLβ und senken den 2-AG-Spiegel, indem sie direkt auf das Enzym wirken. CAY10566 und PF-04457845 sind irreversible Inhibitoren, die kovalent an DAGLβ binden, was zu einer anhaltenden Abnahme der 2-AG-Synthese führt. BIA 10-2474 ist ein Breitspektrum-Lipase-Hemmer, der Berichten zufolge neben anderen Enzymen auch DAGLβ hemmt. Selektive Inhibitoren wie KT109, KT185 und LEI-106 sind wertvolle Werkzeuge zur Aufklärung der Rolle von DAGLβ und des Endocannabinoid-Systems.