D54 Inhibitoren

Gängige D54 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Hemmstoffe von D54 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf verschiedene Kinasen und Signalwege abzielen, die an der Regulierung der Aktivität dieses Proteins beteiligt sind. Staurosporin kann D54 hemmen, indem es auf Proteinkinasen abzielt, die für seine Aktivierung innerhalb von Signalwegen entscheidend sind. Indem es die Phosphorylierung von Proteinen verhindert, die entweder stromaufwärts oder stromabwärts von D54 liegen, unterbricht Staurosporin die normale Signalkaskade, an der D54 beteiligt ist, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. In ähnlicher Weise kann Bisindolylmaleimid I, ein selektiver Inhibitor der Proteinkinase C (PKC), die für die Funktion von D54 notwendigen Phosphorylierungsereignisse reduzieren und es dadurch hemmen. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), können zu einer Hemmung von D54 führen, indem sie den PI3K/Akt-Signalweg unterbrechen, der häufig an der Regulation von Proteinen wie D54 beteiligt ist.

U0126 und PD98059, die die mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase (MEK) hemmen, können die Aktivierung der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK) innerhalb des MAPK-Wegs verhindern. Da die Aktivität von D54 durch den MAPK-Weg moduliert werden kann, kann die Hemmung der MEK und folglich der ERK zu einer funktionellen Hemmung von D54 führen. SB203580, indem es p38 MAPK hemmt, und SP600125, indem es die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) hemmt, können D54 ebenfalls funktionell hemmen, indem sie die regulatorischen Signale innerhalb ihrer jeweiligen Signalwege blockieren, die die Aktivität von D54 modulieren würden. Rapamycin hemmt das Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), und da D54 möglicherweise mit den von mTOR kontrollierten Signalwegen in Verbindung steht, kann seine Hemmung die Aktivität von D54 durch Unterbrechung der für seine Funktion erforderlichen Signalübertragung verringern. PP2, ein Inhibitor der Tyrosinkinasen der Src-Familie, kann die Aktivität von D54 verringern, indem es seine Regulierung durch Tyrosinphosphorylierung verhindert. Gefitinib und Erlotinib, beides Inhibitoren der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), können D54 hemmen, indem sie die nachgeschalteten Signalereignisse in den vom EGFR regulierten Signalwegen blockieren, die ansonsten die Aktivität von D54 modulieren würden. Die Hemmung des EGFR durch diese Verbindungen unterbricht die Signalwege, die die Aktivität von D54 steuern, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.