CYP3A7-CYP3AP1 Inhibitoren

Gängige CYP3A7-CYP3AP1 Inhibitors sind unter underem Ketoconazole CAS 65277-42-1, Ritonavir CAS 155213-67-5, Indinavir CAS 150378-17-9, Nelfinavir CAS 159989-64-7 und Diltiazem CAS 42399-41-7.

Chemische Inhibitoren von CYP3A7-CYP3AP1 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die mit dem Enzym interagieren und seine Aktivität behindern. Ketoconazol bindet sich bekanntermaßen an die Häm-Gruppe im aktiven Zentrum des Enzyms, die für die metabolische Umwandlung von Verbindungen entscheidend ist. Durch diese Bindung wird die Enzymaktivität effektiv gestoppt und CYP3A7-CYP3AP1 daran gehindert, seine natürlichen Reaktionen zu katalysieren. In ähnlicher Weise wirkt Ritonavir, indem es sich an das aktive Zentrum von CYP3A7-CYP3AP1 bindet, was zu einer verringerten Stoffwechselrate der spezifischen Substrate des Enzyms führt. Indinavir und Nelfinavir verfolgen einen vergleichbaren Ansatz: Sie hemmen das Enzym kompetitiv, indem sie direkt mit seinem aktiven Zentrum interagieren und den Zugang zum Substrat und damit die Enzymaktivität behindern.

Darüber hinaus ist die Hemmung von CYP3A7-CYP3AP1 durch Saquinavir wahrscheinlich analog zu den Wirkungen auf CYP3A4, was die Bindung an das aktive Zentrum und die anschließende Beeinträchtigung der Stoffwechselfunktion beinhaltet. Kalziumkanalblocker wie Diltiazem und Verapamil hemmen ebenfalls CYP3A7-CYP3AP1, allerdings dadurch, dass sie bei der Bindung eine Konformationsänderung des Enzyms bewirken, die seine enzymatische Aktivität verringert. Cimetidin zielt auf CYP3A7-CYP3AP1 ab und behindert dessen Funktion, indem es die Oxidation von Molekülen verhindert, die das Enzym normalerweise verstoffwechseln würde. Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin und Clarithromycin bilden stabile Komplexe mit CYP3A7-CYP3AP1 und verringern dadurch die Aktivität des Enzyms. Troleandomycin wirkt ähnlich wie Erythromycin, indem es einen Komplex mit dem Enzym bildet und so dessen Stoffwechselfähigkeit verringert. Mibefradil schließlich, das zwar nicht mehr auf dem Markt ist, ist für seine hemmende Wirkung auf CYP3A7-CYP3AP1 bekannt, die auf seine Bindungsaffinität für das Enzym zurückzuführen ist, wodurch die Verarbeitung bestimmter Substrate behindert wird. Jede dieser Chemikalien kann mit CYP3A7-CYP3AP1 in einer Weise interagieren, die die Fähigkeit des Enzyms einschränkt, seine normalen Stoffwechselaufgaben innerhalb der Zelle zu erfüllen.