Cyp2c37 Inhibitoren

Gängige Cyp2c37 Inhibitors sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, Clopidogrel CAS 113665-84-2, Montelukast Sodium CAS 151767-02-1, Fluconazole CAS 86386-73-4 und Ketoconazole CAS 65277-42-1.

Chemische Inhibitoren von Cyp2c37 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die mit dem Enzym interagieren können, um seine Aktivität durch verschiedene Mechanismen zu verringern. Sulfaphenazol beispielsweise ist ein selektiver CYP2C-Hemmer, der mit den natürlichen Substraten von Cyp2c37 konkurriert, indem er sich an das aktive katalytische Zentrum des Enzyms bindet und dadurch dessen Stoffwechselfunktion verringert. In ähnlicher Weise bindet das Flavonoid Quercetin an das aktive Zentrum von Cyp2c37 und hindert das Enzym daran, mit seinen vorgesehenen Substraten zu interagieren. Clopidogrel kann durch seinen Metabolismus einen reaktiven Metaboliten bilden, der irreversibel an Cyp2c37 bindet, was zu einer anhaltenden Abnahme der Enzymaktivität führt. Montelukast wirkt nach demselben Prinzip, indem es um die Substratbindungsstellen von Cyp2c37 konkurriert und so die Fähigkeit des Enzyms, andere Verbindungen wirksam zu metabolisieren, behindert.

Darüber hinaus zielen Hemmstoffe wie Fluconazol und Ketoconazol auf die Häm-Gruppe in Cyp2c37 ab. Fluconazol bindet an diese Gruppe, die für die katalytische Wirkung des Enzyms unerlässlich ist, und hemmt so seine Funktion. Ketoconazol greift in ähnlicher Weise in das Häm-Eisen-Zentrum von Cyp2c37 ein und blockiert die enzymatische Verarbeitung seiner Substrate. Triclabendazol und Methoxsalen verfolgen einen etwas anderen Ansatz: Triclabendazol hemmt, indem es sich an das aktive Zentrum von Cyp2c37 bindet und so dessen Aktivität verringert, während Methoxsalen als mechanismusbasierter Inhibitor wirkt, der eine kovalente Bindung mit dem aktiven Zentrum eingeht, was zu einer irreversiblen Hemmung führt. Phenylbutazon und Diclofenac hemmen beide Cyp2c37 durch kompetitive Hemmung, indem sie das aktive Zentrum besetzen und den Substratmetabolismus verhindern. Diclofenac erreicht dies durch einen Metaboliten, der sich irreversibel an das Enzym bindet. Chloramphenicol hemmt durch direkte Bindung an das aktive Zentrum von Cyp2c37, während Proadifen oder SKF-525A die katalytische Effizienz des Enzyms durch nicht-selektive Bindung an mehrere Zentren auf Cyp2c37 reduziert. Diese chemischen Wechselwirkungen dienen alle dazu, die normale Funktion von Cyp2c37 zu hemmen, indem sie seine übliche metabolische Verarbeitung von Substraten verhindern.