Cyclophilin 40 Inhibitoren

Gängige Cyclophilin 40 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3.

Cyclophilin 40 (Cyp40) gehört zur Familie der Immunophiline, Proteine, die an Immunsuppressiva wie Cyclosporin A binden. Über seine Interaktion mit Immunsuppressiva hinaus spielt Cyp40 jedoch eine entscheidende Rolle bei der Proteinfaltung und beim Proteintransport und dient als Co-Chaperon mit Hitzeschockproteinen (HSP), insbesondere HSP90. Diese Interaktion ist für die korrekte Faltung und Funktion einer Vielzahl von Proteinsubstraten von entscheidender Bedeutung, von denen viele an Signaltransduktionswegen beteiligt sind, darunter Steroidhormonrezeptoren und Kinasen. Cyp40 besitzt Peptidyl-Prolyl-cis-trans-Isomerase (PPIase)-Aktivität, die es ihm ermöglicht, die Isomerisierung von Peptidbindungen an Prolinresten zu katalysieren, eine Reaktion, die für die korrekte Faltung von Proteinen entscheidend ist. Durch diese Mechanismen ist Cyp40 an zahlreichen zellulären Prozessen beteiligt, darunter Zellsignale, Proteinhomöostase und die Reaktion auf Stress, was seine Bedeutung für die Aufrechterhaltung der zellulären Funktion und Integrität unterstreicht.

Die Hemmung von Cyp40 beinhaltet die Blockierung seiner PPIase-Aktivität oder die Unterbrechung seiner Interaktion mit Partnerproteinen wie HSP90. Dies kann durch kleine Moleküle erreicht werden, die direkt an das aktive Zentrum von Cyp40 binden und es daran hindern, seine enzymatische Funktion der Prolylisomerisierung auszuüben. Die Hemmung von Cyp40 kann zu einer Kaskade von Effekten innerhalb der Zelle führen, hauptsächlich aufgrund der Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen und der Unterbrechung von zellulären Signalwegen, die auf die ordnungsgemäße Funktion von Cyp40-assoziierten Proteinen angewiesen sind. Eine solche Hemmung ist von besonderem Interesse bei der Erforschung von Krankheiten, die durch Proteinfehlfaltung und -aggregation gekennzeichnet sind, sowie bei Krebs, bei dem die Chaperonfunktion von Cyp40 von sich schnell teilenden Zellen zur Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase ausgenutzt wird.