CREG2 Aktivatoren

Gängige CREG2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, PMA CAS 16561-29-8 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Chemische Aktivatoren von CREG2 können dessen Aktivität über verschiedene intrazelluläre Signalwege modulieren. Es ist bekannt, dass Forskolin spezifisch die Adenylylzyklase aktiviert, was zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels, einem wichtigen sekundären Botenstoff, führt. Der erhöhte cAMP-Spiegel kann anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die in der Lage ist, CREG2 zu phosphorylieren und damit seine Aktivität innerhalb der Zelle zu erhöhen. In ähnlicher Weise wirkt Epinephrin auf adrenerge Rezeptoren ein, was ebenfalls zur Produktion von cAMP und zur anschließenden Aktivierung von PKA führt. Diese Aktivierungskaskade bietet einen Weg für die Phosphorylierung und Aktivierung von CREG2. Darüber hinaus erhöht IBMX den cAMP- und cGMP-Spiegel, indem es die Phosphodiesterasen hemmt, Enzyme, die für deren Abbau verantwortlich sind. Die erhöhten Werte dieser zyklischen Nukleotide können PKA oder Proteinkinase G (PKG) aktivieren, die dann auf CREG2 einwirken und dessen Aktivität verändern können.

Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Thapsigargin aktivieren CREG2 über unterschiedliche Mechanismen, an denen Kalzium und Enzymmodulation beteiligt sind. PMA wirkt durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), die ein breites Spektrum an Substraten besitzt und CREG2 direkt oder indirekt phosphorylieren kann. Ionomycin, das die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöht, und Thapsigargin, das die Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA) hemmt, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums führt, können beide zur Aktivierung von Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMK) führen. CaMKs sind dann in der Lage, CREG2 zu phosphorylieren. Andere Chemikalien wie Calyculin A und Okadainsäure verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen durch Hemmung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A. Diese Hemmung führt zu einem insgesamt erhöhten Phosphorylierungszustand in der Zelle, der CREG2 beeinträchtigen kann. Anisomycin kann durch Hemmung der Proteinsynthese stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) wie JNK aktivieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von CREG2 führen kann. Spermin und Zinksulfat können auch das zelluläre Signalmilieu beeinflussen. Spermin verändert die Aktivität von Ionenkanälen, was sich möglicherweise auf die Signalwege auswirkt, die CREG2 phosphorylieren, während Zinkionen die Aktivitäten von Signalproteinen modulieren können, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von CREG2 führen können.