CLIM-2 Aktivatoren

Gängige CLIM-2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Anisomycin CAS 22862-76-6, Thrombin from menschlich plasma CAS 9002-04-4, Bradykinin CAS 58-82-2 und Angiotensin II, Human CAS 4474-91-3.

Die Chemikalien, die als CLIM-2-Aktivatoren eingestuft wurden, wirken durch die Modulation einer Reihe von intrazellulären Signalkaskaden, die wiederum zur Aktivierung von CLIM-2 führen. Forskolin erhöht durch direkte Aktivierung der Adenylylzyklase den cAMP-Spiegel, der die PKA stimuliert. Die aktivierte PKA kann Transkriptionsfaktoren phosphorylieren und so die Hochregulierung von CLIM-2 fördern. Diese Signalwege beeinflussen die Expression und Funktion von CLIM-2 positiv. Anisomycin ist ein weiterer starker Aktivator, allerdings des JNK-Signalwegs. Diese Aktivierung führt zu einer Stimulierung des Transkriptionsfaktors AP-1, was zu einer Hochregulierung von CLIM-2 führt. EPO hingegen bindet an seinen Rezeptor, um den JAK2/STAT5-Stoffwechselweg in Gang zu setzen, der in der Aktivierung von CLIM-2 gipfelt. Thrombin und Bradykinin aktivieren den MAPK/ERK-Stoffwechselweg bzw. den PLC/IP3/DAG-Stoffwechselweg durch ihre Bindung an die PARs bzw. den Bradykinin-B2-Rezeptor, wodurch die Aktivität von CLIM-2 ausgelöst wird. Angiotensin II aktiviert, ähnlich wie Bradykinin, den AT1-Rezeptor und stimuliert den PLC/IP3/DAG-Signalweg, der zur CLIM-2-Aktivierung beiträgt.

Insulin, ein wichtiges Hormon, bindet an seinen Rezeptor und löst den PI3K/AKT-Signalweg aus, was zur Förderung der CLIM-2-Aktivität und -Expression führt. PMA aktiviert PKC, was zur Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren führt, die die Expression von CLIM-2 hochregulieren können. A23187 ist ein Kalziumionophor, das den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht und dadurch kalziumabhängige Proteine und Signalwege stimuliert, die die CLIM-2-Expression beeinflussen können. ATP, ein ubiquitäres Energiemolekül, hat über P2Y-Rezeptoren ebenfalls eine Signalfunktion. Die Aktivierung dieser Rezeptoren setzt den PLC/IP3/DAG-Signalweg in Gang, der die Aktivität und Expression von CLIM-2 positiv beeinflusst. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die als CLIM-2-Aktivatoren eingestuften Verbindungen über eine Vielzahl von biochemischen Wegen wirken. Diese Verbindungen binden oder interagieren nicht direkt mit CLIM-2. Stattdessen modulieren sie verschiedene Signaltransduktionswege und zelluläre Prozesse, die dann indirekt zur Aktivierung von CLIM-2 führen.