CHCHD5 Aktivatoren

Gängige CHCHD5 Activators sind unter underem S-Nitrosoglutathione (GSNO) CAS 57564-91-7, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, YC-1 CAS 170632-47-0, Forskolin CAS 66575-29-9 und IBMX CAS 28822-58-4.

Chemische Aktivatoren von CHCHD5 wirken über verschiedene intrazelluläre Signalkaskaden, um seine Aktivität zu modulieren. S-Nitrosoglutathion, YC-1 und Zaprinast haben alle den gemeinsamen Endpunkt, den intrazellulären cGMP-Spiegel zu erhöhen. S-Nitrosoglutathion wirkt als Stickstoffmonoxid-Donator und steigert die Aktivität der löslichen Guanylylcyclase, die cGMP synthetisiert. YC-1 verstärkt diese Wirkung, indem es die Guanylylzyklase für Stickstoffmonoxid sensibilisiert und so die cGMP-Produktion weiter ankurbelt. Zaprinast verlängert das Vorhandensein von cGMP in der Zelle, indem es dessen Abbau über die Phosphodiesterase 5 hemmt. Der erhöhte cGMP-Gehalt aktiviert die Proteinkinase G (PKG), die bei Aktivierung CHCHD5 phosphorylieren kann, was zu dessen funktioneller Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel durch direkte Stimulierung der Adenylylcyclase. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann CHCHD5 für die Phosphorylierung anvisieren kann, wenn es ein Substrat für PKA ist. IBMX und Vinpocetin tragen ebenfalls zur Erhöhung der cAMP- und cGMP-Spiegel bei, wenn auch über einen anderen Mechanismus. IBMX hemmt ein breites Spektrum von Phosphodiesterasen, während Vinpocetin selektiv PDE1 hemmt, was in beiden Fällen zu erhöhten cAMP- und cGMP-Konzentrationen und einer anschließenden Aktivierung von PKA und PKG führt, was wiederum die Phosphorylierung von CHCHD5 bewirkt.

Die Kalzium-Signalübertragung ist ein weiterer Weg, über den CHCHD5 aktiviert werden kann. Ionomycin und A23187 sind Calcium-Ionophore, die den intrazellulären Calciumspiegel erhöhen. Dieser Anstieg des Kalziumspiegels kann Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die CHCHD5 phosphorylieren können. Thapsigargin wirkt indirekt, indem es die SERCA-Pumpe hemmt, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der in ähnlicher Weise Kalzium-abhängige Kinasen aktiviert, die sich gegen CHCHD5 richten können. Außerdem aktiviert Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, was zu einer nachgeschalteten Phosphorylierung von CHCHD5 führen kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt über einen anderen Weg, indem es die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, die eine Vielzahl von Proteinen phosphoryliert, möglicherweise auch CHCHD5, wenn es zu ihren Substraten gehört. Dibutyryl-cAMP schließlich, ein cAMP-Analogon, das leicht in die Zellen diffundiert, aktiviert direkt die PKA und fördert so die Phosphorylierung und Aktivierung von CHCHD5. Jede Chemikalie moduliert über ihren eigenen Mechanismus die Signalwege, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von CHCHD5 führen.