Calpain 13 Aktivatoren

Gängige Calpain 13 Activators sind unter underem Thapsigargin CAS 67526-95-8, A23187 CAS 52665-69-7, Caffeine CAS 58-08-2, Carbachol CAS 51-83-2 und Ryanodine CAS 15662-33-6.

Die Klasse der Calpain-13-Aktivatoren umfasst Verbindungen, die indirekt zur Aktivierung von Calpain 13 führen können, vor allem durch Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels. Diese Aktivatoren können über verschiedene Mechanismen wirken: Einige unterbrechen die Sequestrierung von Kalzium in das endoplasmatische Retikulum (ER) durch Hemmung der SERCA-Pumpe, wie bei Thapsigargin und Cyclopiazonsäure, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums führt, der die proteolytische Aktivität von Calpain 13 verstärken kann. Andere, wie A23187 und Ryanodin, wirken direkt auf Kalziumkanäle oder -rezeptoren, um die Freisetzung von Kalzium aus intrazellulären Speichern zu erleichtern, wodurch die lokale Kalziumkonzentration erhöht wird, die für die Aktivierung von Calpain 13 erforderlich ist, und somit die funktionelle Aktivität von Calpain 13 verstärkt wird.

Verbindungen wie 4-Chlor-m-Kresol und Koffein induzieren die Freisetzung von Kalzium über Ryanodin-Rezeptor-Kanäle, die eine zentrale Rolle bei der Regulierung des intrazellulären Kalziums spielen. Diese Verbindungen sorgen dafür, dass das intrazelluläre Milieu reich an Kalziumionen ist, was eine Voraussetzung für die Aktivierung von Calpain 13 ist. Carbachol erhöht durch seine Wirkung als cholinerger Agonist das intrazelluläre Kalzium, indem es Kalzium aus dem ER mobilisiert und so ein für die Aktivierung von Calpain 13 günstiges Umfeld schafft. Die funktionelle Aktivität von Calpain 13 wird außerdem durch Verbindungen beeinflusst, die die zellulären Kalziumkanäle modulieren. So können beispielsweise Kalziumkanalblocker wie Verapamil und Nicardipin indirekt zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums durch homöostatische Mechanismen führen, die versuchen, das Kalziumgleichgewicht aufrechtzuerhalten, was möglicherweise zu einer Hochregulierung der Calpain-13-Aktivität führt.