Cactin Inhibitoren

Gängige Cactin Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, PD 184,352 CAS 212631-79-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 und Sorafenib CAS 284461-73-0.

Cactin-Inhibitoren nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu stören. Wortmannin zielt auf PI3K ab, um den PI3K-PDK1-Akt-Signalweg zu unterbrechen, was zu einer verringerten Proteinstabilität von Cactin und in der Folge zu dessen Abbau führt. Dies steht im Gegensatz zu PD184352, einem MEK1/2-Inhibitor, der die ERK-Aktivierung hemmt und damit die Fähigkeit von Cactin, sich an der Zellteilung zu beteiligen, beeinträchtigt. Rapamycin und PP242 sind mTOR-Inhibitoren, die jedoch auf unterschiedliche Ziele abzielen: Rapamycin beeinflusst den mTORC1-Komplex, während PP242 sowohl auf mTORC1 als auch auf mTORC2 abzielt und die Phosphorylierung und Aktivität von Cactin reduziert. PD0325901 und Selumetinib sind ebenfalls MEK-Inhibitoren, unterscheiden sich aber in ihrer Spezifität für die ERK-Phosphorylierung, die die Kerntranslokation von Cactin vermindert.

Der Kinaseinhibitor Sorafenib destabilisiert Cactin durch Beeinflussung mehrerer Ziele, darunter RAF, VEGFR und PDGFR. SP600125 hemmt JNK, wodurch die c-Jun-Phosphorylierung und damit auch die Rolle von Cactin bei der Stressreaktion verringert wird. AG490 unterbricht spezifisch den JAK-STAT-Stoffwechselweg, was sich auf die STAT3-Phosphorylierung auswirkt und somit die Cactin-vermittelte Transkriptionsregulation beeinträchtigt. Die Proteasom-Hemmung von Bortezomib steuert den Abbau von Cactin und verändert damit seine zelluläre Rolle. Nutlin-3 wirkt auf einer anderen Achse, indem es die Interaktion zwischen MDM2 und 53 hemmt und so die Transkriptionsaktivität reduziert, bei der Cactin als Kofaktor fungiert. Schließlich hemmt Ku-55933 die ATM-Kinase, was sich auf die Rolle von Cactin bei der DNA-Reparatur auswirkt, indem es die ATM-vermittelten Phosphorylierungsvorgänge hemmt.