C9orf78 Inhibitoren

Gängige C9orf78 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 und SP600125 CAS 129-56-6.

LY294002 und Wortmannin, die beide dafür bekannt sind, die Aktivität von PI3K zu unterdrücken, einer zentralen Determinante in der AKT-Signalkaskade. Durch die Dämpfung der PI3K-Aktivität beeinflussen diese Inhibitoren indirekt die Steuerung des zellulären Überlebens, des Wachstums und des Stoffwechsels, wodurch sich die Funktionalität oder das Vorkommen von C9orf78 im zellulären Milieu verändern könnte. Rapamycin durch seine Unterdrückung von mTOR und Bortezomib durch seine Hemmung des 26S-Proteasoms üben tiefgreifende Auswirkungen auf das Zellwachstum und den Abbau intrazellulärer Proteine aus. Es ist denkbar, dass diese Veränderungen den Umsatz und die Regulierungsmechanismen im Zusammenhang mit C9orf78 beeinflussen. In ähnlicher Weise könnten Moleküle wie SB203580 und SP600125, die auf p38 MAPK bzw. JNK abzielen, die Entzündungsreaktion und apoptotische Prozesse neu kalibrieren und damit den biologischen Kontext modulieren, in dem C9orf78 wirkt.

Darüber hinaus beeinflusst der MEK1/2-Inhibitor U0126 den MAPK/ERK-Signalweg, der für die Zellproliferation und -differenzierung entscheidend ist, während Z-VAD-FMK, ein Caspase-Inhibitor, in die apoptotischen Signalwege eingreift. Diese Eingriffe können sich auf die regulatorische Landschaft von C9orf78 auswirken. Imatinib, das die BCR-ABL-Tyrosinkinase hemmt, und PP2, ein Kinaseinhibitor aus der Src-Familie, verändern beide die zelluläre Proliferation und die Überlebenswege, die für die funktionelle Expression von C9orf78 entscheidend sind. Thapsigargin und NF449 unterbrechen die Kalziumhomöostase bzw. die cAMP-Signalwege. Die Behinderung der SERCA-Pumpen durch Thapsigargin führt zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, eines kritischen Botenstoffs in zahlreichen Signalwegen, während NF449 als Antagonist der G-Protein-gekoppelten Rezeptorsignalisierung die cAMP-Bildung beeinflusst.