C12orf74 Aktivatoren

Gängige C12orf74 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Chemische Aktivatoren von C12orf74 können seine Aktivität über verschiedene intrazelluläre Signalwege modulieren, die zur Phosphorylierung führen, einer üblichen posttranslationalen Modifikation, die in der Regel zu einer funktionellen Modulation von Proteinen führt. Durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels aktiviert Forskolin die Proteinkinase A (PKA), die C12orf74 phosphorylieren und damit seine Aktivität fördern kann. Ähnlich wie Forskolin erhöht SNAP (S-Nitroso-N-acetylpenicillamin) den cGMP-Spiegel, wodurch cGMP-abhängige Proteinkinasen (PKG) aktiviert werden, die ebenfalls C12orf74 phosphorylieren können. PMA (Phorbol 12-Myristat 13-Acetat) hingegen ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC) und kann die Phosphorylierung einer Vielzahl von Proteinen, einschließlich C12orf74, verstärken. Anisomycin wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK und p38 MAPK stimuliert, von denen bekannt ist, dass sie C12orf74 phosphorylieren.

Darüber hinaus erhöhen sowohl Ionomycin als auch Thapsigargin den intrazellulären Kalziumspiegel, allerdings über unterschiedliche Mechanismen. Ionomycin wirkt als Kalziumionophor, das die Kalziumionenkonzentration in der Zelle direkt erhöht, während Thapsigargin die SERCA-Pumpe hemmt, die für die Sequestrierung von Kalzium im endoplasmatischen Retikulum verantwortlich ist, und damit indirekt den zytosolischen Kalziumspiegel erhöht. Die erhöhten Kalziumionen aktivieren Calmodulin-abhängige Kinasen, die in der Lage sind, C12orf74 zu phosphorylieren. Wasserstoffperoxid führt zu oxidativem Stress in der Zelle, der mehrere Signalwege aktivieren kann, darunter auch solche, die zur Phosphorylierung von C12orf74 führen. FTY720 (Fingolimod) erfordert eine In-vivo-Phosphorylierung, um sich mit Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptoren zu verbinden, wodurch Signalkaskaden ausgelöst werden, die zur Aktivierung von C12orf74 durch Phosphorylierung führen können. Außerdem hemmen Calyculin A und Okadainsäure Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A, die normalerweise Proteine dephosphorylieren. Ihre Hemmung führt zu einem Nettoanstieg der Proteinphosphorylierung durch Kinasen, zu der auch die Phosphorylierung von C12orf74 gehört. Schließlich aktiviert Zinkpyrithion den MAPK-Signalweg, insbesondere ERK, der dann C12orf74 phosphorylieren und aktivieren kann.