c-Erb-A β-1 Inhibitoren

Gängige c-Erb-A β-1 Inhibitors sind unter underem Glutathione, reduced CAS 70-18-8, Methimazole CAS 60-56-0, Amiodarone CAS 1951-25-3, 6-Propyl-2-thiouracil CAS 51-52-5 und Ketoconazole CAS 65277-42-1.

c-Erb-A β-1-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Schilddrüsenhormonrezeptors beta-1 (THRβ1) hemmen. Diese Inhibitoren können direkt mit Schilddrüsenhormonen um die Rezeptorbindung konkurrieren oder die Rezeptoraktivität, die Genexpression und die Hormonsynthese modulieren. Direkte Inhibitoren wie NH-3 und Tetrac wirken, indem sie die ligandenbindende Domäne von THRβ1 besetzen und so die Assoziation von Schilddrüsenhormonen verhindern, die für die Rezeptoraktivierung und die nachgeschaltete Gentranskription notwendig ist. Verbindungen wie 1-850 sind so konzipiert, dass sie THRβ1 selektiv antagonisieren und seine Transkriptionsaktivität verringern.

Einige Verbindungen können als selektive Modulatoren wirken, wie GC-1, das unter bestimmten Umständen auch als Antagonist fungieren kann, indem es die Rekrutierung von Koaktivatoren an THRβ1 hemmt. Amiodaron kann aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit Thyroxin (T4) die Wirkung des Schilddrüsenhormons beeinträchtigen, was sich auf die THRβ1-Funktion auswirkt. Andere Inhibitoren verringern indirekt die THRβ1-Aktivierung, indem sie den Schilddrüsenhormonspiegel senken. MMI und PTU sind Schilddrüsenhemmer, die die Synthese von Schilddrüsenhormonen hemmen, während Ketoconazol den Hormonstoffwechsel beeinflusst. Dexamethason beeinflusst die Rezeptorexpression und verändert die Transkriptionsaktivität von THRβ1.