BORIS Aktivatoren

Gängige BORIS Activators sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Genistein CAS 446-72-0, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Sodium Butyrate CAS 156-54-7 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Die als BORIS-Aktivatoren bekannte chemische Klasse umfasst Wirkstoffe, die die funktionelle Aktivität von BORIS im Zellkern indirekt verstärken können. So bewirkt beispielsweise 5-Azacytidin durch die Hemmung von DNA-Methyltransferasen eine Verringerung der DNA-Methylierungswerte. Dies führt zu einer offeneren Chromatinkonfiguration, die die Bindung von BORIS an die DNA erleichtern und damit seine Funktion verstärken kann. In ähnlicher Weise fördern Trichostatin A und Natriumbutyrat, beides Inhibitoren der Histondeacetylase, die Anhäufung von acetylierten Histonen. Diese Hyperacetylierung von Histonen geht mit einem weniger kondensierten Chromatinzustand einher, der BORIS einen besseren Zugang zu seinen chromosomalen Zielen ermöglichen könnte, wodurch seine funktionelle Aktivität verstärkt wird. Diese Verbindungen verändern die epigenetische Landschaft, was sich indirekt auf die Funktionalität von BORIS auswirkt, indem die physische Struktur der DNA und der sie umgebenden Histone verändert wird.

Andere Verbindungen wie Genistein und Quercetin beeinflussen die Aktivität von BORIS durch die Hemmung von Protein-Tyrosin-Kinasen bzw. Topoisomerasen. Genistein verändert die zellulären Signalwege, was nachgeschaltete Effekte auf Proteine wie BORIS haben kann, was möglicherweise zu einer verstärkten DNA-Bindungsaktivität führt. Die Hemmung der Topoisomerasen durch Quercetin, d. h. der Enzyme, die für die Steuerung der DNA-Superwicklung während der Transkription und Replikation verantwortlich sind, kann zu einer veränderten Chromatinstruktur führen, die die BORIS-Funktion begünstigt. Darüber hinaus üben Resveratrol und Epigallocatechingallat (EGCG) ihre Wirkung durch die Modulation von Sirtuinen und anderen Enzymen zur Umgestaltung des Chromatins aus, wodurch sie die Aktivität von BORIS potenziell verstärken können. Die Aktivierung der Sirtuine durch Resveratrol kann zu Veränderungen der Genexpression und der Chromatinverdichtung führen, während der Einfluss von EGCG auf die Enzymaktivitäten im Zusammenhang mit dem Chromatinumbau den Zugang von BORIS zur DNA und die Bindung an diese erleichtern könnte.