BOLA2 Inhibitoren

Gängige BOLA2 Inhibitors sind unter underem Ciclopirox CAS 29342-05-0, Bathophenanthroline CAS 1662-01-7, 1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7, Tin(II) chloride CAS 7772-99-8 und L-Mimosine CAS 500-44-7.

Chemische Inhibitoren von BOLA2 üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie die Rolle des Proteins bei der Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern (Fe-S) durch Eisenchelatbildung stören, die für die Funktion von BOLA2 entscheidend ist. Ciclopirox, 2,2'-Bipyridin, Bathophenanthrolin, Ferrozin und Phenanthrolin binden alle mit hoher Affinität an Eisen, wodurch das Metall wirksam sequestriert und seine Bioverfügbarkeit für den Aufbau von Fe-S-Clustern verringert wird. Indem sie Eisen chelatisieren, beeinträchtigen diese Verbindungen die Fähigkeit von BOLA2, den Einbau von Eisen in die Cluster zu erleichtern, die für eine Vielzahl von zellulären Prozessen wesentlich sind. Ohne ausreichendes Eisen kann BOLA2 seine Aufgabe bei der Biosynthese dieser Cluster nicht erfüllen, was zu einer funktionellen Hemmung des Proteins führt.

Darüber hinaus können Verbindungen wie Zinn(II)-chlorid, das als Reduktionsmittel wirkt, den Redox-Zustand von Eisen verändern und damit den Eisenpool beeinträchtigen, der für die Bildung von Fe-S-Clustern, an denen BOLA2 beteiligt ist, zur Verfügung steht. Auch Dipyridyl, Mimosin und Pyridoxal-Isonicotinoyl-Hydrazon (PIH) bilden ein Eisenchelat, wodurch BOLA2 das für seine Aktivität bei der Clusterbildung notwendige Metall entzogen wird. Durch die Bindung an Eisen hindern diese Inhibitoren BOLA2 daran, am Zusammenbau teilzunehmen, und schalten die Funktion des Proteins effektiv ab.