BMP-8B Aktivatoren

Gängige BMP-8B Activators sind unter underem LDN 193719, K02288 und 5-[6-[4-(1-Piperazinyl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline CAS 1432597-26-6.

BMP-8B-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die Aktivität von BMP-8B indirekt über eine Vielzahl zellulärer Signalwege verstärken. Forskolin und IBMX erhöhen beide den cAMP-Spiegel in den Zellen und aktivieren die Proteinkinase A (PKA), die dafür bekannt ist, Komponenten des BMP-8B-Signalwegs zu phosphorylieren und zu aktivieren, wodurch die Signalübertragung verstärkt wird. Spermin trägt zur BMP-8B-Aktivität bei, indem es den BMP-Rezeptorkomplex stabilisiert, der für die BMP-8B-Funktion von wesentlicher Bedeutung ist. FTY720 kann durch Modulation der Sphingosin-1-Phosphat-Signalübertragung die Dynamik der Lipid-Signalübertragung verändern und möglicherweise die BMP-8B-Aktivität hochregulieren. Das Parathormon-Fragment PTH (1-34) ist dafür bekannt, die BMP-Signalübertragung in osteogenen Signalwegen hochzuregulieren, wahrscheinlich auch in BMP-8B. Darüber hinaus hemmen Lithiumchlorid, SB-216763, BIO und Chir 99021 alle GSK-3β, was zur Aktivierung des Wnt-Signalwegs führt, der bekanntermaßen die BMP-Signalübertragung verstärkt und dadurch wahrscheinlich die BMP-8B-Aktivität erhöht.

Die komplizierte Regulierung von BMP-8B wird außerdem durch Inhibitoren anderer Signalwege beeinflusst, wie z. B. PD 98059, ein MEK-Inhibitor, der die BMP-8B-Signalübertragung verstärken kann, indem er die durch den ERK-Signalweg vermittelte Hemmung des BMP-Signalwegs abschwächt. Die Hemmung des Notch-Signalwegs durch DAPT kann auch indirekt die BMP-8B-Signalübertragung verstärken, da Komponenten des Notch-Signalwegs die BMP-Signalübertragung negativ regulieren können. Darüber hinaus könnte die Rolle von Cyclopamin bei der Hemmung der Hedgehog-Signalübertragung zu einer Hochregulierung der BMP-Signalübertragung führen, zu der auch BMP-8B gehört. Zusammen wirken diese Aktivatoren über unterschiedliche, aber miteinander verbundene Signalwege, um die Signalübertragung und die funktionelle Rolle von BMP-8B in physiologischen Prozessen zu verstärken, ohne seine Expression direkt zu erhöhen oder seine direkte Aktivierung einzuleiten.