Bcl11a Inhibitoren

Gängige Bcl11a Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (+/-)-JQ1, Ibrutinib CAS 936563-96-1 und PD173074 CAS 219580-11-7.

Chemische Inhibitoren von Bcl11a wirken, indem sie die Aktivität verschiedener Signalwege und Enzyme, die die Aktivität des Proteins regulieren oder verändern, hemmen. Staurosporin dient als Breitband-Proteinkinase-Inhibitor, der zu einer Verringerung der Phosphorylierung von Bcl11a führen kann, wodurch seine Aktivität vermindert wird. In ähnlicher Weise stört Thapsigargin die Kalziumhomöostase, indem es die sarko/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt. Dieser Anstieg des Kalziumspiegels kann Phosphatasen aktivieren, die Bcl11a dephosphorylieren können, was zu einer verminderten Aktivität führt. Ein weiterer Hemmstoff, JQ1, zielt auf das Bromodomain-enthaltende Protein 4 (BRD4), eine Komponente der Transkriptionsmaschinerie, die die Funktion von Bcl11a beeinflusst. Durch die Hemmung von BRD4 kann JQ1 die Rekrutierung des für die Aktivität von Bcl11a erforderlichen Transkriptionsapparats stören.

Ibrutinib, ein Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor, kann die Funktion von Bcl11a verändern, indem er die nachgeschalteten Signalereignisse moduliert, an denen Bcl11a beteiligt ist. PD173074, das den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR) hemmt, beeinträchtigt die Signalkaskaden, die Bcl11a regulieren, was zu einer Abnahme seiner Funktion führt. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, wirkt sich auf den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg aus, der für die Bcl11a-Regulierung von Bedeutung ist. Die Hemmung durch Rapamycin kann zu einer Verringerung der Funktion von Bcl11a durch Veränderungen in der nachgeschalteten Signalübertragung führen. PP2, ein Inhibitor von Kinasen der Src-Familie, und Imatinib, das auf Tyrosinkinasen wie BCR-ABL, c-KIT und PDGFR abzielt, verringern ebenfalls die Funktion von Bcl11a, indem sie die damit verbundenen Signalwege verändern. Darüber hinaus kann Trichostatin A, ein HDAC-Inhibitor, die Genexpression in Signalwegen verändern, die Bcl11a regulieren. Y-27632, ein ROCK-Inhibitor, kann die Organisation des Zytoskeletts und die Zelladhäsion stören und so die Funktion von Bcl11a beeinflussen. Schließlich können SP600125 und SB431542, die die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) bzw. die TGF-beta-Rezeptorkinase hemmen, zu einer verringerten Bcl11a-Aktivität führen, indem sie die entsprechenden Signalwege für Stressreaktion, Apoptose und Zelldifferenzierung verändern.