Akt-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die Akt-Signalübertragung durch verschiedene biochemische Mechanismen verstärken. Wachstumsfaktoren wie Insulin, IGF-1, PDGF und EGF aktivieren spezifisch ihre jeweiligen Rezeptoren, die anschließend die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) zur Bildung von Phosphatidylinositol(3,4,5)-Trisphosphat (PIP3) anregen. Die Bildung von PIP3 ist ein entscheidender Schritt bei der Rekrutierung von Akt an die Plasmamembran, wo es durch die phosphoinositidabhängige Kinase-1 (PDK1) phosphoryliert und aktiviert wird. Darüber hinaus bindet SC79 in einzigartiger Weise direkt an Akt und veranlasst dessen Verlagerung zur Plasmamembran, wodurch seine Aktivierung erleichtert wird. Phosphatidsäure und Spermin verstärken die Aktivität von Akt weiter, indem sie seine Translokation in die Membran bzw. seine Phosphorylierung fördern. In der Zwischenzeit aktiviert Resveratrol indirekt Akt, indem es SIRT1 stimuliert, das LKB1 deacetyliert und aktiviert, was zu einer nachgeschalteten Hemmung von TSC2, einer Aktivierung des mTORC1-Wegs und einer anschließenden Akt-Phosphorylierung führt.
Sphingosin-1-phosphat, das über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren wirkt, setzt Signalkaskaden in Gang, die letztlich die Akt-Aktivierung fördern, während Anisomycin, obwohl es in erster Linie als Proteinsynthesehemmer bekannt ist, stressaktivierte Kinasen aktivieren kann, die zur Akt-Aktivierung führen. Wasserstoffperoxid dient als zweiter Botenstoff in oxidativen Signalwegen, der zur Inaktivierung von PTEN, einem negativen Regulator von Akt, führen kann, wodurch die Akt-Signalisierung verstärkt wird. Arachidonsäure, eine Fettsäure, kann in verschiedene bioaktive Lipide umgewandelt werden, die den PI3K/Akt-Signalweg aktivieren können. Zusammengenommen aktivieren diese chemischen Verbindungen Akt durch direkte Wechselwirkungen mit Akt selbst, durch die Initiierung rezeptorvermittelter Signalkaskaden oder durch die Modulation der Aktivität anderer Proteine und Lipide, die am kritischen Knotenpunkt der Akt-Phosphorylierung und -Aktivierung zusammenlaufen.
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