BAF Inhibitoren

Gängige BAF Inhibitors sind unter underem Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 und (+/-)-JQ1.

BAF-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Wirkstoffen, die entweder direkt oder indirekt die Aktivität des BAF-Komplexes, eines wichtigen Akteurs bei der Umgestaltung des Chromatins und der Regulierung der Genexpression, beeinflussen. Zu dieser Klasse von Inhibitoren gehören vor allem Wirkstoffe, die auf wichtige Signalwege und enzymatische Prozesse abzielen, die eng mit der Chromatinmodifikation und der Genregulation verbunden sind. Zur ersten Kategorie der BAF-Inhibitoren gehören diejenigen, die auf Histonmodifikationen abzielen, die direkt mit der Chromatinstruktur und -zugänglichkeit verbunden sind. Wirkstoffe wie Trichostatin A, Vorinostat und Panobinostat sind Beispiele für diese Kategorie. Diese Inhibitoren, die auf HDACs abzielen, verändern den Acetylierungsstatus von Histonen, was sich indirekt auf die Aktivität des BAF-Komplexes auswirken kann, indem sie die Zugänglichkeit des Chromatins und die Dynamik des Chromatin-Remodellings verändern. Diese Veränderung der Chromatinstruktur ist entscheidend für die Regulierung der Genexpression, bei der der BAF-Komplex eine wichtige Rolle spielt.

Die zweite Kategorie umfasst Inhibitoren, die auf DNA-Methylierungs- oder Histonerkennungsprozesse einwirken, die aufgrund der Verflechtung der Chromatinmodifikationsmechanismen indirekt die BAF-Aktivität beeinflussen können. 5-Azacytidin und Decitabin fallen als DNMT-Inhibitoren in diese Kategorie. Durch die Beeinflussung der DNA-Methylierungsmuster können diese Verbindungen indirekt den vom BAF-Komplex vermittelten Chromatinumbau und die Genregulation beeinflussen. In ähnlicher Weise verändern JQ1 und I-BET762 durch die Hemmung von BET-Bromodomänenproteinen die Ablesung von acetylierten Histonen, was die Rolle des BAF-Komplexes bei der Chromatindynamik beeinflussen kann. Diese Inhibitoren wirken, indem sie das zelluläre Milieu verändern, in dem der BAF-Komplex arbeitet, und dadurch seine Rolle bei der Umgestaltung des Chromatins und der Regulierung der Genexpression beeinflussen. Die Wirkmechanismen dieser Verbindungen zielen zwar nicht direkt auf den BAF-Komplex ab, können aber zu Veränderungen der Aktivität oder des Funktionszustands des Komplexes führen, was sich letztlich auf seine Rolle bei der Genregulation auswirkt. Dieser indirekte Ansatz zur Hemmung des BAF-Komplexes verdeutlicht das komplexe Netzwerk von Mechanismen zur Veränderung des Chromatins, die die Genexpression steuern, und die Möglichkeit, durch gezielte Eingriffe in diese Mechanismen die Aktivität von Schlüsselkomplexen wie dem BAF zu beeinflussen.