Atlastin-2 Aktivatoren

Gängige Atlastin-2 Activators sind unter underem Guanosine-5'-Triphosphate, Disodium salt CAS 86-01-1, D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4, Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt CAS 94825-44-2 und Bisphenol A.

Atlastin-2-Aktivatoren sind Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Atlastin-2 durch verschiedene biochemische und zelluläre Mechanismen verstärken. GTP und sein nicht hydrolysierbares Analogon GTPγS sind direkt am GTPase-Zyklus von Atlastin-2 beteiligt und liefern die notwendige Energie für Konformationsänderungen, die die Membranfusion vorantreiben. Farnesyltransferase- und Geranylgeranyltransferase-Inhibitoren spielen eine Rolle bei der ordnungsgemäßen Lokalisierung von Atlastin-2 an der ER-Membran, indem sie die Hinzufügung von Lipidmodifikationen verhindern, die Atlastin-2 fehllokalisieren könnten, und so seine Funktionalität bei der ER-Netzwerkbildung sicherstellen. Lipidmodifizierende Verbindungen wie Sphingosin und Phosphatidylinositol-4-Phosphat verändern die Lipidumgebung der ER-Membran, was die Aktivität von Atlastin-2 fördern kann. Bisphenol A und Ethanol beeinflussen die Membranfluidität und schaffen dadurch günstige Bedingungen für die Atlastin-2-vermittelte Membranfusion.

Die Reduktion von Disulfidbindungen innerhalb von Atlastin-2 durch Wirkstoffe wie Dithiothreitol steigert seine GTPase-Aktivität, die für ER-Fusionsereignisse unerlässlich ist. Inhibitoren der MLN64-START-Domäne und Sar1p-Aktivatoren verstärken indirekt die Rolle von Atlastin-2 bei der Membrandynamik, indem sie eine sterolreiche Umgebung aufrechterhalten bzw. die Bildung von COPII-Vesikeln einleiten. Die letztgenannten Prozesse stellen sicher, dass der zelluläre Kontext auf die erhöhten Anforderungen an die ER-Fusion vorbereitet ist, was eine höhere Atlastin-2-Aktivität erfordert. Schließlich können Kalzium-Ionophore durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels indirekt die Funktion von Atlastin-2 verstärken, indem sie kalziumabhängige Prozesse aktivieren, die die Morphologie und Dynamik des ER beeinflussen.