Atg9b Inhibitoren

Gängige Atg9b Inhibitors sind unter underem Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4, SAR405 CAS 1523406-39-4, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Hydroxychloroquine CAS 118-42-3.

Chemische Inhibitoren von Atg9b zielen auf verschiedene Stadien des Autophagie-Wegs ab, um seine Funktion zu behindern. 3-Methyladenin und Wortmannin sind beides Inhibitoren der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) der Klasse III, eines Enzyms, das für die Einleitung der Autophagie unerlässlich ist. Diese Inhibitoren verhindern die Bildung von Autophagosomen und hemmen damit den Einbau von Atg9b in die autophagosomale Membran. In ähnlicher Weise behindert LY294002, ein weiterer PI3K-Inhibitor, den Prozess der Vesikelbildung, der eine Voraussetzung für die Aktivität von Atg9b ist. SAR405 und PIK-III, die spezifisch auf den Vps34-Komplex bzw. die Vps34-PI3K abzielen, beeinträchtigen die autophagische Vesikelbildung entscheidend, was zu einer funktionellen Hemmung von Atg9b führt. Spautin-1 hemmt indirekt Atg9b, indem es den Abbau von PI3K fördert und den Autophagie-Weg unterbricht, wodurch die Rolle von Atg9b bei der Autophagosomenbildung beeinträchtigt wird.

Darüber hinaus erhöhen sowohl Hydroxychloroquin als auch Chloroquin den lysosomalen pH-Wert, wodurch der Autophagosom-Abbau gestört wird, ein Prozess, an dem Atg9b beteiligt ist. Diese Veränderung des pH-Wertes hemmt indirekt die Funktion von Atg9b, indem sie die Reifung von Autophagosomen beeinträchtigt. Bafilomycin A1 und Concanamycin A, beides V-ATPase-Inhibitoren, verhindern die Ansäuerung von Lysosomen, die für die Autophagosomen-Lysosomen-Fusion entscheidend ist, und hemmen damit indirekt Atg9b, indem sie den autophagischen Fluss unterbrechen. Torin 1 und Ku-0063794 induzieren als mTOR-Inhibitoren zunächst die Autophagie; bei längerer Exposition hemmen sie jedoch die Reifung der Autophagosomen. Diese Unterbrechung des normalen Autophagie-Prozesses dient der funktionellen Hemmung von Atg9b, indem sie seine Rolle bei der Autophagosom-Reifung beeinträchtigt. Dies zeigt, wie die Modulation von vorgelagerten autophagischen Signalen und zellulären Bedingungen zur funktionellen Hemmung von Atg9b führen kann.