Atg3 Inhibitoren

Gängige Atg3 Inhibitors sind unter underem Spautin-1 CAS 1262888-28-7, Verteporfin CAS 129497-78-5, Chloroquine CAS 54-05-7, Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4 und Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2.

Atg3, ein Schlüsselakteur im Autophagieprozess, ist in erster Linie an der LC3-Lipidierung beteiligt, einem wesentlichen Schritt bei der Bildung von Autophagosomen. Inhibitoren, die sowohl direkt als auch indirekt auf Atg3 abzielen, sind für das Verständnis und die Modulation der Autophagie von Bedeutung. Die Autophagie, ein zellulärer Abbau- und Recyclingprozess, ist entscheidend für das Überleben, die Differenzierung, die Entwicklung und die Homöostase von Zellen. Er spielt eine zentrale Rolle bei verschiedenen Krankheiten, darunter Krebs, Neurodegeneration und Infektionen.

Direkte Inhibitoren von Atg3 sind rar, da der spezifische Wirkmechanismus von Atg3 in der E2-ähnlichen Enzymaktivität eine Herausforderung für die direkte Ansteuerung darstellt. Wirkstoffe wie Spautin-1 zeigen jedoch eine indirekte Hemmung, indem sie Proteine beeinflussen, die die Funktion von Atg3 beeinflussen, wie USP10 und USP13, die die Ubiquitinierung und Stabilität von wichtigen Autophagie-Proteinen regulieren. Verteporfin, ein weiterer indirekter Inhibitor, unterbricht die Bildung von Autophagosomen, indem er auf den YAP-TEAD-Komplex abzielt und so die Expression von mit der Autophagie verbundenen Genen beeinflusst. Die meisten Atg3-Inhibitoren wirken durch indirekte Modulation des Autophagie-Stoffwechsels. Wirkstoffe wie Chloroquin und Hydroxychloroquin hemmen die letzten Stadien der Autophagie, indem sie die Autophagosom-Lysosom-Fusion beeinträchtigen und damit indirekt die Rolle von Atg3 bei der Autophagosom-Reifung beeinflussen. PI3K-Inhibitoren wie 3-MA, SAR405, Wortmannin und LY294002 zielen auf die Initiationsphase der Autophagie ab und beeinflussen damit indirekt die Aktivität von Atg3. Der mTOR-Signalweg, ein zentraler Regulator der Autophagie, ist ein weiteres Ziel für die indirekte Hemmung von Atg3. mTOR-Inhibitoren wie Torin 1 und AZD8055 fördern die Autophagie und beeinflussen damit den funktionalen Kontext von Atg3, während MHY1485, ein mTOR-Aktivator, die Autophagie hemmt und damit einen alternativen Ansatz zur Modulation der Aktivität von Atg3 bietet.