ATF-5 Aktivatoren

Gängige ATF-5 Activators sind unter underem SB 431542 CAS 301836-41-9, 2-Amino-6-chloro-α-cyano-3-(ethoxycarbonyl)-4H-1-benzopyran-4-acetic Acid Ethyl Ester CAS 305834-79-1, FTY720 CAS 162359-56-0, P276-00 CAS 920113-03-7 und GW 0742 CAS 317318-84-6.

Der aktivierende Transkriptionsfaktor 5 (ATF-5) ist ein Mitglied der ATF/CREB-Familie von Transkriptionsfaktoren und spielt eine entscheidende Rolle bei der zellulären Stressreaktion, dem Überleben und der Differenzierung. Er wird ubiquitär in verschiedenen Geweben exprimiert und spielt eine wichtige Rolle im Nervensystem, wo er das Überleben und die Funktion von Neuronen unterstützt. ATF-5 ist an der Regulierung der Expression von Genen beteiligt, die für die zelluläre Anpassung an Umweltstress, wie Nährstoffmangel oder oxidativen Stress, entscheidend sind, und trägt zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase bei. Seine Aktivierung ist ausschlaggebend für die Einleitung von Transkriptionsprogrammen, die das Überleben von Zellen unter ungünstigen Bedingungen fördern, was es zu einem Schlüsselakteur bei der Bestimmung des Zellschicksals während Stressreaktionen macht. Darüber hinaus ist ATF-5 an der Regulierung der Proliferation und Differenzierung in verschiedenen Zelltypen beteiligt, einschließlich seiner Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung von Krebszellen, was seine Bedeutung sowohl bei physiologischen als auch bei pathologischen Prozessen unterstreicht.

Die Aktivierung von ATF-5 wird durch verschiedene Signalwege vermittelt, die auf zellulären Stress und Umwelteinflüsse reagieren. Ein primärer Mechanismus ist die integrierte Stressreaktion (ISR), bei der ATF-5 als Reaktion auf Stress im endoplasmatischen Retikulum (ER), Aminosäuremangel oder oxidativen Stress hochreguliert wird. Diese Hochregulierung wird in der Regel durch die Aktivierung von vorgelagerten Kinasen wie PERK (Proteinkinase RNA-ähnliche endoplasmatische Retikulumkinase) vermittelt, die den eukaryotischen Initiationsfaktor 2α (eIF2α) phosphorylieren, was zu einer Dämpfung der allgemeinen Proteinsynthese, aber zu einer selektiven Translation der ATF-5-mRNA führt. Darüber hinaus können andere Signalmoleküle, darunter das mammalian target of rapamycin (mTOR) und die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die Aktivität von ATF-5 beeinflussen, indem sie seine Expressionswerte modulieren oder seine Kerntranslokation fördern und damit seine Transkriptionsaktivität beeinflussen. Die Aktivierung von ATF-5 ermöglicht es Zellen, spezifische Genexpressionsprogramme zu initiieren, die die Anpassung und das Überleben unter Stressbedingungen unterstützen. Dieses komplexe regulatorische Netzwerk stellt sicher, dass die ATF-5-Aktivierung streng kontrolliert wird, so dass die Zellen effizient auf Herausforderungen der Umwelt reagieren und überleben können.