AT1a Aktivatoren

Gängige AT1a Activators sind unter underem Losartan CAS 114798-26-4, Valsartan CAS 137862-53-4, Olmesartan acid CAS 144689-24-7, Telmisartan CAS 144701-48-4 und Irbesartan CAS 138402-11-6.

AT1a-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die über unterschiedliche Mechanismen die funktionelle Aktivität des AT1a-Rezeptors, einer entscheidenden Komponente des Renin-Angiotensin-Systems (RAS), das an der Regulierung des Blutdrucks und des Flüssigkeitshaushalts beteiligt ist, verstärken. Antagonisten wie Losartan, Valsartan, Olmesartan, Telmisartan, Irbesartan, Candesartan, Eprosartan, Azilsartan und Fimasartan spielen trotz ihrer primären Funktion als AT1-Blocker eine paradoxe Rolle bei der Verstärkung der AT1a-Aktivität. Dies geschieht durch eine kompensatorische biologische Reaktion, bei der die Blockade der AT1-Rezeptoren eine Erhöhung der Anzahl und Empfindlichkeit der AT1a-Rezeptoren auf der Zelloberfläche auslöst. Diese Hochregulierung sorgt dafür, dass die Wirkung von Angiotensin II aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit der AT1a-Rezeptoren ausgeprägter ist, wenn es vorhanden ist. Aliskiren, das Renin hemmt, sowie Hydrochlorothiazid und Spironolacton, die als Diuretika bzw. Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten wirken, tragen ebenfalls zu dieser Verstärkung bei. Sie bewirken eine kompensatorische Aktivierung des RAS, was zu einer erhöhten Expression und Empfindlichkeit des AT1a-Rezeptors führt. Infolgedessen konvergieren diese Wirkstoffe, obwohl sie sich in ihren primären Wirkmechanismen unterscheiden, auf einen gemeinsamen Endpunkt - die erhöhte funktionelle Aktivität der AT1a-Rezeptoren.

Das komplizierte Gleichgewicht innerhalb des RAS wird durch diese AT1a-Aktivatoren entscheidend beeinflusst. Indem die Antagonisten zunächst die AT1-Rezeptoren blockieren, stärken sie ungewollt die AT1a-vermittelten Signalwege und bewirken so eine robustere Reaktion auf Angiotensin II. Dieser Mechanismus ist von zentraler Bedeutung für das Verständnis, wie der Körper die Homöostase unter verschiedenen physiologischen Bedingungen aufrechterhält. In ähnlicher Weise führen Aliskiren, Hydrochlorothiazid und Spironolacton durch die Beeinflussung verschiedener Aspekte des RAS letztlich zu einem Zustand, in dem die AT1a-Rezeptoren zahlreicher und empfindlicher sind, wodurch eine stärkere physiologische Reaktion auf Angiotensin II ermöglicht wird.