ASIC2 Aktivatoren

Gängige ASIC2 Activators sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, Kinetin CAS 525-79-1, Ivermectin CAS 70288-86-7, Veratridine CAS 71-62-5 und Lidocaine CAS 137-58-6.

ASIC2-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die erhöhte Aktivität von ASIC2, einem Protonen-gesteuerten Ionenkanal, der an verschiedenen physiologischen Prozessen wie Sinneswahrnehmung und Schmerzmodulation beteiligt ist, fördern. Amilorid und Benzamil, beides Blocker von epithelialen Natriumkanälen, können die Reaktion von ASIC2 indirekt verstärken, indem sie einen starken Kontrast zwischen dem gehemmten und dem aktiven Zustand erzeugen, wenn sie ausgewaschen werden. Die Peptidtoxine Psalmotoxin 1 und Mambalgin-1 hemmen zwar in erster Linie ASIC1a- bzw. ASIC1-haltige Kanäle, erhöhen aber die Funktion von ASIC2, indem sie die Kanalpopulation in Richtung ASIC2-Homomere verschieben. In der Zwischenzeit verstärken 2-Guanidin-4-methylchinazolin und Zinksulfat die ASIC2-Ströme; ersteres durch Hemmung der Phosphodiesterase, die zu einer Erhöhung von cAMP und anschließender PKA-Aktivierung führt, und letzteres durch direkte Bindung an ASIC2, wodurch dessen offener Zustand stabilisiert wird. Die Wirkungen von GMQ und RF-Amid-Peptiden sind zwar weniger direkt, führen aber ebenfalls zu einer verstärkten ASIC2-Aktivität; GMQ durch eine potenzielle Stabilisierung des offenen Zustands und RF-Amid-Peptide durch modulierende Signalkaskaden, die Veränderungen in der Kanalphosphorylierung beinhalten können.

Einen weiteren Beitrag zur Aktivierung von ASIC2 leisten Ivermectin, Veratridin und Lidocain, die die Aktivität des Kanals durch allosterische Modulation, depolarisationsinduzierten Natriumeinstrom bzw. membranstabilisierende Effekte verstärken. Ivermectin bindet an bestimmte Stellen des ASIC2 und fördert so einen offeneren Zustand, während Veratridin durch seine Wirkung auf benachbarte spannungsgesteuerte Kanäle die Funktion des ASIC2 aufgrund veränderter intrazellulärer Natriumspiegel indirekt verstärkt. Die Wirkung von Lidocain ist zwar nicht direkt, kann aber die ASIC2-Funktion durch Veränderung der Lipidumgebung des Kanals beeinflussen. A-317567 zeichnet sich als ASIC3-Inhibitor aus, der durch die Verringerung der Konkurrenz durch ASIC3-Kanäle indirekt die Aktivität des homomeren ASIC2-Kanals hochregulieren kann. Zusammengenommen orchestrieren diese Chemikalien eine Symphonie biochemischer Verbesserungen, die auf ASIC2 konvergieren und in der erhöhten Funktionalität dieses kritischen Ionenkanals gipfeln, ohne dass die Expressionswerte beeinflusst werden müssen.