ASB-3 Inhibitoren

Gängige ASB-3 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3 und Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4.

ASB-3-Inhibitoren wirken durch Beeinflussung des Ubiquitin-Proteasom-Systems und damit verbundener Proteinabbauwege. Dies liegt daran, dass ASB-3 eine E3-Ubiquitin-Ligase ist, deren Hauptfunktion darin besteht, Proteine für den Abbau durch das Proteasom zu markieren. Bortezomib, MG-132, Epoxomicin und Lactacystin sind allesamt Proteasominhibitoren. Sie hemmen das Proteasom, verhindern den Abbau ubiquitinierter Proteine und stören damit das Gleichgewicht, das ASB-3 durch die Markierung von Proteinen für die Zerstörung aufrechterhält. Das Ergebnis ist eine Anhäufung von Proteinen, die von ASB-3 markiert wurden, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.

Andere Verbindungen stören das Ubiquitin-Proteasom-System auf unterschiedliche Weise. PYR-41 beispielsweise hemmt den Beginn der Ubiquitinierung, indem es auf das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 abzielt und ASB-3 daran hindert, Proteine für den Abbau zu markieren. Wirkstoffe wie MLN4924 zielen auf den NEDD8-Stoffwechselweg ab, der an der Modifikation von Cullinen beteiligt ist, einer entscheidenden Komponente von E3-Ubiquitin-Ligasen wie ASB-3. Andere Inhibitoren wie PR-619 zielen auf den Deubiquitinierungsprozess ab, der für den Abbau der von ASB-3 markierten Proteine unerlässlich ist. Eeyarestatin I zielt auf den ER-assoziierten Abbauweg ab, der, wenn er gehemmt wird, das Gleichgewicht zwischen Proteinsynthese und -abbau stört, an dem ASB-3 beteiligt ist. Chloroquin und Leupeptin hemmen die lysosomale Funktion bzw. die Proteaseaktivität, die beide am Abbau der durch ASB-3 markierten Proteine beteiligt sind. Auranofin induziert oxidativen Stress, der die Funktion vieler Proteine, einschließlich ASB-3, direkt beeinträchtigen kann.