ASB-18 Aktivatoren

Gängige ASB-18 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von ASB-18 können die Aktivität des Proteins über eine Vielzahl von Wegen beeinflussen, wobei jede Chemikalie die Aktivierung über verschiedene Mechanismen innerhalb der Zelle auslöst. Forskolin beispielsweise wirkt direkt auf die Adenylatzyklase und katalysiert die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP), einen sekundären Botenstoff mit weitreichenden zellulären Auswirkungen. Die Erhöhung von cAMP kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die ASB-18 für die Phosphorylierung anvisieren und dadurch seine Aktivität verstärken kann. In ähnlicher Weise dringt Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), ein synthetisches Analogon von cAMP, in die Zellen ein und aktiviert die PKA, was möglicherweise zur Aktivierung von ASB-18 führt. Der Aktivator der Proteinkinase C (PKC), Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), spielt ebenfalls eine Rolle bei der Aktivierung von ASB-18, indem er die Phosphorylierung durch PKC fördert. Diese Kinase ist an zahlreichen Signalkaskaden beteiligt, und ihre Aktivierung kann zu Veränderungen bei einer Vielzahl zellulärer Proteine, einschließlich ASB-18, führen.

Darüber hinaus dient der intrazelluläre Kalziumspiegel, der durch Verbindungen wie Ionomycin manipuliert werden kann, als Signal für die Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen. Diese Kinasen sind nach ihrer Aktivierung in der Lage, ASB-18 zu phosphorylieren. Zinkchlorid, das als Cofaktor fungieren kann, ist für die Aktivität zahlreicher Enzyme unerlässlich, darunter auch für diejenigen, die ASB-18 phosphorylieren können. Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Calyculin A und Okadainsäure tragen indirekt zur Aktivierung von ASB-18 bei, indem sie die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern, was zu einem Nettoanstieg ihres Phosphorylierungszustands führt. Natriumfluorid, ein weiterer Phosphataseinhibitor, fördert in ähnlicher Weise die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von ASB-18. Stress-aktivierte Proteinkinasen, die durch Anisomycin aktiviert werden können, könnten ASB-18 als Reaktion auf zellulären Stress angreifen. Es wurde beobachtet, dass Epigallocatechingallat (EGCG) mehrere Signalwege aktiviert, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von ASB-18 führen könnten. Die Hemmung der Glykogensynthase-Kinase 3 (GSK3) durch Lithiumchlorid führt zur Aktivierung des Wnt-Signalwegs, einem komplexen Netzwerk von Proteinen, das in der Aktivierung von ASB-18 gipfeln könnte. Schließlich setzt S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylatzyklase aktiviert und den cGMP-Spiegel erhöht, wodurch die Proteinkinase G (PKG) aktiviert wird. PKG wiederum kann zu dem Netzwerk von Kinasen beitragen, die ASB-18 phosphorylieren und aktivieren. Jede dieser Chemikalien dient über ihre jeweiligen Wege dazu, die Aktivität von ASB-18 zu regulieren, indem sie dessen Phosphorylierungszustand erleichtert, was ein gängiger Mechanismus zur Steigerung der funktionellen Aktivität von Proteinen innerhalb der Zelle ist.