ARRDC2 Aktivatoren

Gängige ARRDC2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und Rolipram CAS 61413-54-5.

ARRDC2 kann eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse in Gang setzen, die über verschiedene Mechanismen zu seiner Aktivierung führen, in erster Linie über die Modulation des cAMP-Spiegels und die anschließende Aktivierung von PKA, die bekanntermaßen Zielproteine phosphoryliert. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylzyklase und erhöht dadurch die cAMP-Produktion. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels erleichtert die Aktivierung von PKA, die dann in der Lage ist, ARRDC2 zu phosphorylieren. In ähnlicher Weise verhindert IBMX durch die Hemmung von Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP, wodurch ein Umfeld aufrechterhalten wird, das der PKA-Aktivierung und der anschließenden ARRDC2-Aktivierung förderlich ist. Epinephrin und Isoproterenol führen durch ihre Interaktion mit adrenergen Rezeptoren zur Aktivierung der Adenylylcyclase und zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels, was wiederum die PKA-Aktivität und die ARRDC2-Phosphorylierung fördert.

Wirkstoffe wie Rolipram und Zardaverin führen durch die selektive Hemmung von PDE4 bzw. PDE3/PDE4 zu einer Anhäufung von cAMP in der Zelle, wodurch die PKA-Aktivierung und die ARRDC2-Phosphorylierung verstärkt werden. Salbutamol, Terbutalin und L-858051, allesamt Beta-2-Adrenorezeptor-Agonisten, tragen zu diesem Prozess bei, indem sie spezifisch die Adenylylzyklase aktivieren, was zu einem Anstieg von cAMP führt und wiederum die PKA aktiviert, was wiederum die Phosphorylierung von ARRDC2 bewirkt. Prostaglandin E1 (PGE1) und hypophysäres Adenylatzyklase-aktivierendes Polypeptid (PACAP-38) sind ebenfalls an diesem Signalweg beteiligt; PGE1 über seinen eigenen G-Protein-gekoppelten Rezeptor und PACAP-38 durch Bindung an seinen Rezeptor führen beide zu einer Erhöhung von cAMP und einer nachfolgenden PKA-vermittelten Aktivierung von ARRDC2. Cilostamid, ähnlich wie Rolipram und Zardaverin, hemmt selektiv PDE3, wodurch der cAMP-Spiegel aufrechterhalten und die PKA-Aktivität gefördert wird, die dann die Phosphorylierung und Aktivierung von ARRDC2 erleichtern kann. Zusammengenommen orchestrieren diese Chemikalien eine Symphonie biochemischer Ereignisse, die zur Aktivierung von ARRDC2 durch Phosphorylierung durch PKA führen.