AP1S3 Inhibitoren

Gängige AP1S3 Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Exo1 CAS 461681-88-9, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 und Monensin A CAS 17090-79-8.

AP1S3-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die direkt oder indirekt die Funktion von AP1S3 beeinflussen, einer Untereinheit des Adaptorproteinkomplexes 1, der an der Bildung von Clathrin-ummantelten Vesikeln und dem intrazellulären Transport beteiligt ist. Inhibitoren wie Brefeldin A, Dynasore, Exo1 und Pitstop 2 wirken, indem sie den Proteintransport und die Vesikelbildung stören und dadurch indirekt den Aufbau und die Funktion von Vesikeln, an denen AP1S3 beteiligt ist, behindern. Brefeldin A hemmt beispielsweise den Proteintransport vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat, und Dynasore hemmt die Funktion von Dynamin, einer GTPase, die für die Bildung und Freisetzung von Vesikeln notwendig ist. Diese Hemmung kann zu einer verringerten funktionellen Aktivität von AP1S3 führen, da es an der Teilnahme an diesen Prozessen gehindert wird.

Andere Inhibitoren wie Monensin, Nocodazol, Wortmannin, LY294002, Vinblastin, Genistein, Chlorpromazin und Latrunculin B stören das intrazelluläre Trafficking, die Mikrotubuli-Dynamik und die intrazelluläre Signalübertragung, was ebenfalls zu einer verringerten funktionellen Aktivität von AP1S3 führen kann. Monensin beispielsweise verändert die Ionengradienten, um den intrazellulären Transport zu stören, während Nocodazol und Vinblastin die für den Vesikeltransport erforderliche Mikrotubuli-Dynamik stören. Wortmannin und LY294002 hemmen den PI3K-abhängigen Signalweg und beeinträchtigen den Vesikeltransport. Genistein, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, kann die intrazelluläre Signalübertragung unterbrechen, was sich indirekt auf die Vesikelbildung und den Vesikeltransport auswirkt. Chlorpromazin hemmt die Clathrin-vermittelte Endozytose, und Latrunculin B bindet an Aktinmonomere, um die Polymerisation zu hemmen, was beides den Vesikeltransport stören kann. Durch diese Mechanismen kann die funktionelle Aktivität von AP1S3 wirksam verringert werden.